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目的: 1、通过建立C57BL/6小鼠2/3肝切除动物模型，检测Hic-5在肝再生过程中不同时间点的表达变化。 2、研究Hic-5动态变化与肝细胞再生之间的相关关系及可能机制。 方法: 1、选取40只8-10周龄雄性健康C57BL/6小鼠，体重约20-25g，饲养于SPF动物房中。利用分叶顺次肝大部切除技术建立小鼠2/3肝切除后肝再生动物模型。 2、分别于术后0h、12h、24 h、36h、48 h、72 h、120 h、168 h，8个时间点采集血液和肝组织标本，每个时间点5只小鼠。 3、血清学标本采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝切后不同时间点谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶（AST）的表达变化情况;各时间点肝脏组织行HE染色，观察肝再生情况;采用免疫组织化学技术（IHC）检测各时间点肝细胞Ki-67和肝组织Hic-5的表达情况，分析两者变化趋势之间可能存在的相关关系;以免疫荧光技术(IF)检测各时间点肝组织中Hic-5的表达量变化及分布;采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测肝切后不同时间点Hic-5mRNA及CyclinD1mRNA表达水平，分析两者表达变化之间可能存在的相关关系;以免疫印迹技术(WB)检测肝切后不同时间点小鼠肝脏组织中Hic-5与CollagenⅠ蛋白表达水平变化，分析其变化的相关关系。以上收集的数据用均数±标准差（(x)±s）来对数据进行统计学描述，用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，组间行单因素方差LSD法分析，相关关系用Pearson相关系数分析法进行分析比较，P＜0.05时，其差异具有统计学意义。 结果: 1、各组小鼠均顺利完成2/3肝切除术，术后存活率100％。ALT、AST均于术后开始升高，其峰值位于12h，且与0h相比，差异具有统计学意义，并于术后24 h随时间的推移逐渐降低，于术后168 h恢复至接近0h水平，与0h相比，差异无统计学意义。 2、HE染色见肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，未见明显肝细胞点状、灶状坏死，肝细胞增殖从术后逐渐增多，在36h处于分裂增殖的肝细胞明显增多，且可见大量小核细胞，后随时间的推移，增殖的肝细胞逐渐减少，再生肝脏肝索结构紊乱。 3、肝细胞Ki-67阳性率于0h为（9.58±0.09）％，后随术后时间逐渐升高，于术后36h达到高峰（77.13±1.65）％，与0h比较，差异具有统计学意义，从48 h开始逐渐降低，至168 h为（12.29±0.64）％。Hic-5随时间点的表达情况则出现与肝细胞Ki-67表达相反的趋势，于12 h Hic-5出现表达高峰，后呈先降低再逐渐升高的趋势，表达的最低点位于36h，其光密度值为（3938.27±82.46），与12h比较，差异具有统计学意义，从48h开始Hic-5的表达逐渐加强，至168 h升高达(20075.26±246.64)，高于12h水平，Ki-67和Hic-5的表达变化趋势经Pearson相关性分析结果显示两者表达趋势呈现负相关关系。 4、Hic-5免疫荧光的变化趋势与其免疫组化一致，于12h达第一个高峰后呈先降低再升高的趋势，最低点位于36h，其荧光强度为（6491.34±162.07），与12h比较，差异具有统计学意义，于48 h开始逐渐增强，在168 h其荧光强度达（30824.33±609.44），Hic-5荧光表达趋势与Ki-67的表达趋势经Pearson相关性分析结果显示两者表达趋势呈现负相关关系。 5、Hic-5mRNA于术后12h达高峰，后呈现先降低再逐渐升高的趋势，其最低点在术后36 h为（0.19±0.01），与12h相比，差异具有统计学意义，于48 h开始逐渐升高，168h达(1.06±0.03);Cyclin D1mRNA与Hic-5mRNA表达趋势相反，术后呈逐渐升高至峰值后随时间逐渐降低至近0h水平，于术后36h达到最高水平为（2.53±0.12），与0h比较，差异具有统计学意义，两者变化趋势经Pearson相关性分析结果显示两者表达趋势呈现负相关关系。 6、Hic-5蛋白表达与其mRNA变化趋势一致，于术后12h达第一个高峰后逐渐下降，在术后36h达最低水平，其灰度比值为（0.19±0.09），与12h相比，差异具有统计学意义，从48 h开始逐渐增强，至168 h达（0.91±0.16），高于术后12h峰值;CollagenⅠ蛋白表达12h呈高表达状态，后逐渐降低，于36h达到最低值为（0.11±0.04），与12h比较，差异具有统计学意义，后逐渐增高，于168 h达（0.56±0.07），两者蛋白表达变化经Pearson相关性分析结果显示两者表达趋势呈现正相关关系。 结论: 1、小鼠2/3肝切除后，Hic-5动态变化调控肝再生过程，并与肝再生过程存在负相关关系，是肝再生过程中的负性调节基因。 2、在肝再生的诱导期，Hic-5通过表达下调促进肝再生，而在肝再生的后期，Hic-5通过表达上调可能促进细胞的成熟、分化和抑制细胞的过度增殖。 3、Hic-5通过动态调节细胞外CollagenⅠ的合成与降解调节肝再生过程。