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目的：ECD在糖尿病肾病发病机理中起到重要的作用。TLR具有改善ECD的作用，研究TLR对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对肾小球ECD的影响。方法：雄性SD大鼠，用STZ（65mg／kg）造成糖尿病动物模型，给TLR（lg／kg）或ALA（100mg／kg）干预12周。结果：TLR能改善糖尿病大鼠肾功能，降低肾小球系膜区面积和Ⅳ型胶原表达。TLR抑制糖尿病时肾小球内皮细胞过度增殖、抑制VEGF及受体flk-1、Ang-2的表达，降低AGEs水平和RAGE表达，增加NO水平和eNOS表达，抑制MDA和O2-水平。结论：TLR能减缓DN的进展，可能是通过抑制肾小球AGEs水平和改善内皮细胞功能实现的。