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目的： 肺癌的发病率和死亡率居于全球恶性肿瘤之首，在我国亦位居第一。肺癌的种类有小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)，后者约占肺癌85％，起病隐匿，大多数患者确诊时已发展到晚期，因此对于NSCLC的诊断及预后的研究具有重要意义。 微小RNA(microRNA)是一类具有长度约22nt的非编码单链RNA，每个microRNA具有多个靶基因，microRNA与靶基因的信使RNA(message RNA，mRNA)结合后，通过抑制蛋白翻译过程或者直接降解mRNA，下调靶基因的表达水平，所以microRNA在调控下游靶基因的表达与影响其生物学功能方面有重要作用，microRNA的调控作用与人类疾病有重要关系。 本课题从分子靶向作用调控机制的角度，对微小RNA-146a-5p（microRNA-146a-5p，miR-146a-5p）及Basigin(BSG，也被称为HAB18G、CD147、EMMPRIN、TCSF、M6、5F7、OK、Neurothelin、OX-47或gp42)在NSCLC中的靶向调节进行研究。在前期研究工作中，已发现miR-146a-5p在NSCLC中低表达，且调控下游基因Epidermal growth factor receptor(EGFR)、Interleukin1receptor-associated kinase1(IRAK1)、TNF receptor associated factor6(TRAF6)的表达水平和功能机制，影响NSCLC的发生发展。课题组进一步用生物信息学靶基因预测方法发现miR-146a-5p的另一潜在靶基因BSG，且用免疫组化技术发现BSG在NSCLC组织中有表达。本课题就miR-146a-5p和BSG在NSCLC中的相互作用关系和对细胞功能的影响机制方面做进一步研究。 方法： 1.miR-146a-5p在NSCLC中的表达情况及体内功能 1.1、公共数据库The Cancer Genome Atlas(TCGA)中mR-146a-5p的表达情况及与各临床病理学参数的关系。 1.2公共数据库Gene Expression Omnibus(GEO)中mR-146a-5p的表达情况及合并miR-146a-5p表达的meta分析。 1.3、采用鸡胚尿囊膜实验研究miR-146a-5p对血管生成及成瘤情况的体内生物学功能。 2.miR-146a-5p的靶标预测。 2.1、生物信息学预测miR-146a-5p的靶基因。 2.2、双荧光素酶报告基因检测实验验证miR-146a-5p与BSG的靶向结合关系。 3.BSG在NSCLC中的表达情况。 3.1、采用免疫组化技术研究BSG在NSCLC组织中的表达情况及BSG表达与临床病理学参数的关系。 3.2、公共数据库TCGA、Oncomine、The Human Protein Atlas、Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)中BSG的表达情况、与临床病理学参数的关系及预后情况。 4.体外生物学实验探究miR-146a-5p与BSG对NSCLC细胞的功能影响。 4.1、在NSCLC细胞系A549和H460中构建BSG基因敲除细胞系。 4.2、通过向BSG基因敲除细胞系中转染miR-146a-5p抑制剂或miR-146a-5p模拟物，采用细胞增殖实验、活力检测实验、凋亡检测实验研究miR-146a-5p与BSG对NSCLC的功能影响。 结果： 1.TCGA数据库中发现，在肺鳞癌中miR-146a-5p的表达显著低于癌旁对照组(P＜0.001)。 2.BSG被预测为miR-146a-5p的靶基因，双荧光素酶报告基因检测实验中，与miR-146a-5p模拟物共转染，BSG野生型系统荧光强度显著低于BSG突变型(P＜0.05)。 3.BSG在NSCLC组织中的表达显著高于癌旁组织(P＜0.001)，在肺腺癌中BSG高低表达对总生存率和无病复发率有统计学意义(P＜0.05)。 4.在NSCLC细胞系中，miR-146a-5p显著抑制细胞活性和增殖能力，促进细胞凋亡;BSG表达下调后显著降低细胞活力和增殖能力，增加细胞凋亡数目;miR-146a-5p与BSG共同调节细胞活力、增殖能力和凋亡。 结论： 1.BSG在肺癌组织中表达上调且与miR-146a-5p表达呈负相关。 2.miR-146a-5p和BSG能影响肺癌细胞的生物学行为。 3.miR-146a-5p和BSG存在靶向调控关系，二者的相互作用在NSCLC的发生发展过程中起重要作用，BSG也可能成为非小细胞肺癌中新的分子靶向治疗靶点。