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研究目的本课题主要设计SD大鼠接受不同剂量梯度多西他赛注射治疗以观察多西他赛对大鼠产生的影响;回顾性研究观察和分析常规剂量下多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶(TPF方案),在口腔黏膜鳞状细胞癌的诱导化疗以后出现的达到Ⅳ度骨髓抑制的临床特征、规律和治疗策略。研究方法(1)动物实验:40只雌性SD大鼠随机分为ABCD四组,其中D为对照组,A、B、C组按不同剂量梯度给予多西他赛腹腔注射。观察大鼠体重、精神状态、特殊情况等,定期监测血常规。(2)病例分析:选择自2006-2012年度我科接受TPF方案口腔鳞癌患者147例,所有患者均为首治病例,对其中出现Ⅳ度骨髓抑制的29例进行追循性回顾分析,就骨髓抑制的规律和治疗策略,尤其白细胞和中性粒细胞计数的波动规律和粒细胞集落刺激因子的应用疗效进行分析。结果(1)动物实验:实验各组大鼠体重、精神状态等均受到药物影响,体重、白细胞计数、中性粒细胞计数随时间大致呈现U型波动,波动幅度随剂量增大而增大,而对照组的数据计数曲线几乎为平直的直线。(2)病例分析:本组29例出现Ⅳ度骨髓抑制的时间为化疗后9~14d,中位时间10d,平均时间10.5d;波动的规律呈“U”字型形态;低谷持续时间3~5d。其中26例经CSF类药物治疗后平稳过渡到正常或下限水平,并如期行联合根治术,术后创口未出现延迟愈合的表现;2例因升白细胞治疗不理想而被要求改用“小剂量适形调强放疗”;1例因升白细胞治疗无效而并发多脏器衰竭死亡,本组化疗死亡率0.68%。结论(1)在大鼠实验中,单次给予多西他赛不同剂量均能产生大鼠体重、精神状态等一般情况不同程度的影响及白细胞及中性粒细胞所代表的不同程度的骨髓抑制毒性,并且随着剂量的增加,影响程度逐渐增大。(2)Ⅳ度骨髓抑制的发生率虽不高,但有致死性危险。本研究揭示了”U”形波动发生的起始时间和同期采用升白治疗的必要性,启动骨髓抑制的应急预案,即单人消毒病房,以漱口液交替含漱;应用CSF类药物的治疗应达到正常水平上限的倍数。