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目的观察抗IL-6R单抗对内毒素所致大鼠早期急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用,比较抗IL-6R单克隆抗体和激素在ALI模型中的抗炎作用和治疗作用。探讨NF-κB、IL-6、TNF-α在抗IL-6R单抗干预ALI大鼠肺组织中表达。方法40只SD大鼠随机分为5组,每组8只。正常对照组(A组):腹腔注入生理盐水1ml; ALI组(B组):从腹腔注射内毒素(LPS)8mg/kg制备ALI模型,正式实验诱发ALI前12小时,将1/10内毒素剂量先行给予,12小时后再给予余下的剂量;ALI+激素组(C组):内毒素给予同B组,在第二次给予内毒素同时腹腔注射地塞米松2mg/kg;ALI+抗IL-6R单抗组(D组):内毒素给予同B组,在第二次给予内毒素同时腹腔注射抗IL-6R单抗200μg /kg;ALI+Rabbit IgG组(E组):在第二次给予内毒素同时腹腔注射Rabbit IgG 200μg /kg。第二次给予内毒素后4h处死大鼠。左肺行肺泡灌洗(BAL),右肺取二叶称重后烘干,一叶肺留取病理标本;分别测定肺湿/干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)总细胞计数、中性粒细胞计数、蛋白浓度变化;酶联免疫吸附(ELISA)测定血清和BALF中IL-6、TNF-α的含量;光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学改变;免疫组化法检测组织中IL-6、TNF-α、NF-κB表达的变化。结果(1) ALI组(B组)组和ALI+Rabbit IgG组(E组) BALF中细胞总数和中性粒细胞百分比均高于NS组(P<0.05),而ALI+激素组(C组)和ALI+抗IL-6R单抗组(D组)中性粒细胞百分比明显低于ALI组(P<0.05)。(2) ALI组(B组)和ALI+Rabbit IgG组(E组)中蛋白浓度和肺W/D均明显高于NS组(P<0.05);而ALI+激素组(C组)和ALI+抗IL-6R单抗组(D组)BALF中蛋白浓度肺W/D明显小于ALI组(B组)和ALI+Rabbit IgG组(E组)(P<0.05)。(3) ALI组(B组)组和ALI+Rabbit IgG组(E组)血清和BALF中IL-6、TNF-α含量显著高于NS组(P<0.05)。而ALI+抗IL-6R单抗组(D组)分别和ALI组(B组)、ALI+Rabbit IgG组(E组)比较,血清和BALF中IL-6、TNF-α含量无显著差异。肺大体病理显示:ALI组(B组)和ALI+Rabbit IgG组(E组)肺体积增大,明显水肿,肺表面可见点灶状出血,光镜下观察均可见肺间质及肺泡腔水肿、渗出、出血等病理变化;ALI+抗IL-6R单抗组(D组)和ALI+激素组(C组)肺泡腔水肿、渗出、粒细胞浸润程度要轻于ALI组(B组)和ALI+Rabbit IgG组(E组)。结论1、抗IL-6R单抗在LPS所致大鼠ALI模型上,具有抑制中性粒细胞在肺中的渗透、积聚,减轻间质及肺泡水肿和出血的作用。2、抗IL-6R单抗对ALI大鼠血清及BALF中IL-6、TNF-α的浓度无明显影响。3、抗IL-6R单抗可引起ALI大鼠肺组织中NF-κB表达下调。总之,抗IL-6R单抗对LPS所致大鼠ALI具有保护作用,但抗IL-6R单抗并不影响血清及BALF中IL-6、TNF-α的浓度,但可影响肺组织中NF-κB、IL-6的表达。