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偏头疼是一种常见的慢性神经紊乱性血管疾病,苯甲酸利扎曲普坦是用于治疗偏头痛的选择性5-HT 1B/1D受体激动剂。该产品由默克公司开发,1998年在美国上市,目前上市剂型有普通速释片和口崩片,规格为10mg和5mg;国内仅有5mg规格上市,有片剂和胶囊剂。目前苯甲酸利扎曲普坦已上市普通制剂虽然起效快,但存在用药频繁,血药浓度波动较大的缺点,患者用药依从性降低,本文开发了苯甲酸利扎曲普坦双相释药系统—速释-缓释组合制剂,该组合制剂服用后速释相快速释药,30分钟左右发挥药效,之后缓释相缓慢释放药物,延长释药时间至4-6小时。本论文包括以下几个方面内容：(1)苯甲酸利扎曲普坦速释-缓释组合制剂体外检测方法的建立：建立了苯甲酸扎曲普坦高效液相色谱法检测方法,用于含量、有关物质及释放度检测。(2) 苯甲酸利扎曲普坦速释片的制备：以原研制剂处方分析为基础,拟用与原研制剂相同种类辅料,采用直接混合压片工艺制备速释片,并考察速释片的片剂性能、溶出度,确认速释片处方工艺符合设计要求。(3) 苯甲酸利扎曲普坦缓释片的制备：考察了湿法制粒和直接混合压片工艺对产品质量的影响；对三种不同缓释辅料(HPMC-K100M-DC, HPMC-K4M-DC,PE0303)在处方中的作用和用量进行了筛选考察；在缓释片芯的基础上,进行了包衣材料的筛选,考察了不同包衣对释放度曲线的影响,最终筛选出最佳的处方工艺。(4) 苯甲酸利扎曲普坦速释-缓释组合制剂的制备：在速释片和缓释片成功制备的基础上组合填充胶囊,考察组合制剂的含量、有关物质及释放度曲线,并进行初步稳定性考察,结果显示：该组合制剂的初步稳定性良好。经上述4个方面工作研究,本论文成功制备了规格为10mg的苯甲酸利扎曲普坦速释-缓释组合制剂,该制剂2小时释药量不超过40%,4～6小时持续释药,6小时累计释药量达到80%以上,初步稳定性良好。