多发性硬化的分子流行病学——IL-18/IL-23/IL-17/IL-6

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目的:应用分子流行病学的方法研究白介素(interleukin,IL)-18、IL-23、IL-17、IL-6在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病与发展过程中的作用,总结MS患者的临床特征,探讨MS患者血清IL-18、IL-23、IL-17、IL-6含量与临床特征之间的联系。  方法:于2008年2月至2011年11月之间收集了上海市六家三级甲等医院收治的65例MS患者的临床资料和血液标本。完成了一个病例对照研究,包括复发缓解型MS(relapsing-remitting MS,RRMS)患者39例,按照1:1的比例依性别与年龄(±5岁)从健康体检者中选择配对作为对照组,采用Flowcytomix检测方法检测MS病例组及对照组血清中IL-18、IL-23、IL-17、IL-6的含量,分析上述各种细胞因子血清含量与MS临床特征之间的联系。对65例MS患者的临床特征和辅助检查结果也进行了分析。  结果:MS患者组(39例)血清中IL-18、IL-23、IL-17的可检出率及平均含量都显著高于对照组。在MS病例组中,IL-18的血清平均含量在男性患者中显著高于女性(P=0.049)。在男性MS患者中,血清IL-23含量与发病年龄呈负相关关系(rs=-0.775,P=0.041)。  在女性MS患者中血清IL-6的可检出率及平均含量都显著高于对照组,而在MS病例组及健康对照组内,血清IL-6含量在男性与女性之间未发现存在显著性差异。在女性MS患者中血清IL-6含量与复发次数呈明显正相关(rs=0.511,P=0.009)。  在临床特征方面,65例MS患者中男性23例,女性42例,男女比为1:1.83。RRMS患者52例,占80%。在52例RRMS患者中,病程、扩展的功能障碍评价量表(expanded disability status scale,EDSS)评分与复发次数三者之间均呈正相关关系。首发症状以视力减退、运动障碍和感觉障碍多见,病变主要累及脊髓,其次为视神经和大脑。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)、视觉诱发电位、脑干听觉诱发电位、体感诱发电位检查的阳性率分别为50%、69.2%、35.3%、62.2%,头颅和脊髓MRI检查阳性率分别为80.4%、82.5%。  结论:我们的研究结果支持IL-18、IL-23、IL-17可能都参与MS的发病与发展过程;血清IL-18含量在MS患者中存在性别差异;男性MS患者血清IL-23含量与发病年龄呈负相关,提示男性发病年龄越小,血清IL-23含量越高。  IL-6是MS发病过程中的重要细胞因子,血清IL-6含量增高有可能是女性MS患者反复发作的预测指标。  在临床特征方面,MS在女性中多见,发病年龄相对较晚。对于RRMS患者,病程越长,复发次数越多,EDSS评分越高,残疾程度越重。CSF、诱发电位以及MR/检查阳性率较高,有助于发现亚临床证据。
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