论文部分内容阅读
孢子丝菌病是由双相型申克氏孢子丝菌引起的慢性、肉芽肿性深部真菌病。世界各地均有散发报道，南非、巴西等地均曾有较大规模的爆发流行。我国主要流行于东北地区、长江流域省份等，黑龙江等省份也曾有爆发流行的报道。近年来吉林地区短期大样本量的病例报道并不少见，孢子丝菌病的病例逐渐增多。面对严峻的流行情况，积极探讨出一种切实、高效、安全的治疗方法显得尤为重要。在这种背景下，本研究采用前瞻性，随机分组，对照的研究方法，按照严格的病例纳入及排除标准，设计了本试验。药物疗法是孢子丝菌病治疗的基石。口服10%碘化钾溶液在很多国家和地区仍是孢子丝菌病药物治疗的首选,其应用历史悠久，疗效确切，成为国内治疗孢子丝菌病的经典药物。尤其是针对皮肤固定型及淋巴管型孢子丝菌病，治疗效果值得肯定。近年来,伊曲康唑等唑类抗真菌药物由于疗效确切，安全性高，临床试验证据充分，已在发达国家广泛用于治疗皮肤型孢子丝菌病,2007年美国感染性疾病协会（IDSA）治疗孢子丝菌病的guideline推荐使用伊曲康唑200mg/日口服为治疗皮肤型孢子丝菌病的首选疗法。特比萘芬也可用于治疗皮肤型孢子丝菌病，是IDSA2007版guideline中的治疗选择之一，其口服剂量为1000mg/日，以往针对该药大样本量的前瞻性、随机分组对照研究的报道较少，如今，这方面的研究越来越受到国内外学者的重视。本文比较分析了10%碘化钾溶液与两种剂量特比萘芬治疗皮肤型孢子丝菌病的临床疗效。严格按照纳入和排除标准收集自2010年12月-2011年11随访3个月的患者共135例，其中男性24例，女性111例；患者年龄18～65岁，平均49.14岁；农村患者131例，城市患者3例，其中农民114例，农民工1例，厨师2例，公务员1例，家务11例，教师2例，工人2例，无业2例；病程0.5～64月，平均4.98月；发病部位面部63例，上肢58例，下肢2例，躯干8例，同时累及面部和躯干部4例；皮肤固定型75例，皮肤淋巴管型60例；春季发病46例，夏季发病6例，秋季发病22例，冬季发病61例。病例按照随机数字表法随机进入:A组TBF250mg/d组:特比萘芬口服250mg/d治疗组;B组TBF500mg/d组:特比萘芬口服500mg/d治疗组;C组KI30m/d组:10%碘化钾溶液口服30ml/d治疗组。比较分析各组之间的用药疗程、起效时间、治愈率及治疗费用/效果比的差异。统计方法采用：计量资料符合正态分布，结果选择均数±标准差；符合偏态分布，结果选择中位数（第25-75百分位数）描述数据。组间比较采用方差分析或Kruskal-Wallis检验。计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法。以上分析均在SPSS13.0统计分析软件上运行，以双侧P≤0.05作为有统计学意义的标准。（1）疗程：TBF250mg/d组中位疗程为3月，TBF500mg/d组中位疗程为2.5月，10%KI30ml/d组中位疗程为2月。三组用药疗程有统计学差异，P=0.006。进一步作组间比较，发现10%KI30ml/d组与TBF250mg/d组有统计学差异，P=0.011<0.0167。其余各组间均无统计学差异。（2）起效时间：TBF250mg/d组中位起效时间为9天，TBF500mg/d组为9天，10%KI30ml/d组为7天。各治疗组起效时间有统计学差异，P=0.046.进一步作组间比较发现10%KI30ml/d组与TBF250mg/d组有统计学差异，P=0.014<0.0167。其余各组间均无统计学差异。（3）治愈率：三个月治愈率TBF250mg/d组为59.6%，TBF500mg/d组为70.7%，10%KI30ml/d组为89.4%。各治疗组比较有统计学差异，P=0.004<0.05.六个月治愈率TBF250mg/d组为93.6%，TBF500mg/d组为100%，10%KI30ml/d组为100%。各治疗组比较无统计学差异，P=0.104>0.05.（4）不良反应：TBF组主要以头痛、胃痛为主，TBF250mg/d组不良反应发生率6.4%;TBF500mg/d组不良反应发生率12.2%；10%KI溶液30ml/d组不良反应主要以面部浮肿、类感冒样症状为主，不良反应发生率14.9%。各治疗组不良反应发生率无显著差异(p>0.05)。（5）费用-效果分析(C/E)：TBF250mg/d组、TBF500mg/d组、10%KI溶液30ml/d组三组的C/E值分别为23.36，39.38和6.04。从经济方面分析比较，10%KI30ml/d治疗组所花费的治疗费用最低，而TBF500mg/d用药组治疗费用最高。TBF250mg/d疗法的经济性介于KI溶液治疗组与特比萘芬500mg治疗组之间。本研究表明10%碘化钾溶液治疗孢子丝菌病的疗效确切，与特比萘芬250mg/d相比具有起效快、疗程短的优点，与特比萘芬500mg/d治疗相比疗效上无明显差异。三种疗法只要疗程足够，总体治疗效果相近，都适于治疗皮肤型孢子丝菌病。特比萘芬250mg/d组与特比萘芬500mg/d组相比，治疗疗程、治愈率和不良反应发生率均无统计学差异，因此增大治疗剂量并不能显著提高疗效，相反会增加治疗成本和潜在不良反应风险。不良反应方面，本研究中三种疗法均无严重副作用发生，不良反应发生率间无显著差异，说明安全性较好。但碘化钾溶液仍因其特殊的金属苦味给很多患者带来困扰。效能-价格比方面，碘化钾溶液的效价比明显好于特比萘芬治疗，更适合在我国这样的发展中国家，尤其是孢子丝菌病患者多为经济条件有限的农民的情况下作为首选治疗方案。而特比萘芬250mg/d与美国IDSA推荐剂量相比治疗成本明显降低，在国人的疗效并无显著降低，可作为推荐剂量，用于碘化钾和伊曲康唑不耐受或无效时的治疗选择。