几种D-型氨基酸的制备研究

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D-丝氨酸、D-焦谷氨酸、D-谷氨酰胺是三种重要的D-型氨基酸,在新药研究、有机合成、多肽合成中广泛应用。D-丝氨酸在神经学研究领域有重要意义,在治疗神经系统疾病方面有重要应用。D-焦谷氨酸可用于合成杀虫剂、药物制剂、化妆品制剂及食品中应用的甜味剂,同时也是一种重要的手性源化合物,作为手性助剂在不对称合成中广泛应用。D-谷氨酰胺主要用于药物合成,合成各种多肽类药物用于治疗传染性疾病和高血压等。因此,研究这几种D-氨基酸的制备方法研究具有重要意义。 以L-丝氨酸为原料经过消旋、酯化、拆分和水解等步骤,制备了D-丝氨酸。L-丝氨酸在乙酸中,经水杨醛催化制备DL-丝氨酸,DL-丝氨酸于无水甲醇中,经氯化亚砜催化制备DL-丝氨酸甲酯盐酸盐,使L-2,3-二苯甲酰酒石酸(L-DBTA)与DL-丝氨酸甲酯在无水乙醇中反应形成D-丝氨酸·L-DBTA二盐,再经水解得到D-丝氨酸,总收率为34.8%,光学纯度大于98%。 以L-谷氨酸为原料经过酯化、消旋、拆分、氨解等步骤制备D-焦谷氨酸。采用浓硫酸催化法制备L-谷氨酸-γ-乙酯,通过正交实验优化反应条件;以水杨醛为催化剂,乙酸为溶剂使L-谷氨酸-γ-乙酯消旋化制备DL-谷氨酸-γ-乙酯;在水溶液中,以L-2,3-二苯甲酰酒石酸为拆分剂拆分DL-谷氨酸-γ-乙酯,得到D-谷氨酸-γ-乙酯·L-DBTA盐;在乙醇中,D-谷氨酸-γ-乙酯·L-DBTA盐与三乙胺作用得到D-谷氨酸-γ-乙酯,收率78.4%;D-谷氨酸-γ-乙酯溶于甲醇中,通入氨气制得D-焦谷氨酸,收率为94.2%,光学纯度大于98%。 以D-谷氨酸-γ-乙酯为原料,经保护、氨解、酸解、精制制备D-谷氨酰胺,收率62%,光学纯度98.4%。
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