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目的:观察在长期应激状态下,外源性给予NPY对大鼠心脏功能的影响。
方法:用多种应激方法综合建立大鼠长期应激模型。NPY通过微量渗透泵皮下包埋30天。实验分组:正常组、刺激组、刺激给予NPY组。取血分别测定大鼠血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL);颈动脉插管记录大鼠心功参数,包括(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、等容收缩期左室压最大变化速率(±dp/dtmax);股静脉注射不同浓度硝普钠和苯肾上腺素后股动脉记录血压恢复时间,评价大鼠窦弓反射功能;Real-time PCR检测反射相关mRNA(SP,CGRP,GIuR2)的水平变化;westcm-blot检测反射相关蛋白表达变化。
结果:①与正常组比较,刺激组和刺激给予NPY组大鼠体重明显降低(P＜0.01)。与刺激组比较,刺激给予NPY组大鼠体重显著提高(P＜0.01);刺激组和刺激给予NPY组大鼠饮食量显著降低(P＜0.01);②刺激组和刺激给予NPY组血清TC,TG,LDL三项指标无显著性差异,两组的HDL都有显著降低(P＜0.01);③刺激给予NPY组基础动脉压(ABP)显著性提高(P＜0.05),同时心率明显降低(P＜0.05);④与正常大鼠相比,刺激组大鼠左心室收缩末压(LVESP)和+dp/dt均显著降低(P＜0.05)。相对于刺激组,刺激给予NPY组LVESP显著提高(P＜0.05),-dp/dt显著降低(P＜0.05);⑤静脉注射不同剂量的PE后,刺激组△MABP-PE曲线右移,△HR/△MABP值明显增加,NPY可以明显抑制这种改变。刺激组大鼠△HR-△MAP值明显提高,而刺激给予NPY组大鼠△HR-△MAP明显减弱(P＜0.01);⑥刺激组大鼠P物质的mRNA和蛋白水平显著提高(P＜0.05),刺激给予NPY组大鼠相对于刺激组明显降低(P＜0.05);与正常组比较,模型组大鼠的CGRP mRNA水平显著提高(P＜0.05),GluR2 mRNA水平均显著降低(P＜0.05),刺激组大鼠GluR2蛋白水平显著降低(P＜0.05),刺激给予NPY组大鼠GluR2则显著提高(P＜0.05)。
结论:1.长期刺激可导致大鼠心脏收缩,舒张功能降低。NPY可以保护长期刺激导致的心脏功能的下降;2.长期刺激可导致大鼠窦弓反射敏感性的过度提高。NPY可以抑制长期刺激引起大鼠窦弓反射超敏反应;3.NPY抑制长期刺激引起的窦弓反射超敏反应是通过抑制SP的mRNA和蛋白的表达,与CGRP和GluR2的表达无关。