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研究目的： 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一种起始于内皮炎症与损伤, 以高脂血症和血管内膜下粥样斑块形成为主要特征的动脉硬化性血管疾病，已成为我国的主要死亡病因之一。随着对动脉粥样硬化发病机制研究的进展，除了吸烟、肥胖等传统因素以外，抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome, APS）等自身免疫性疾病与AS的关系也得到了越来越多的关注。有研究表明，APS病人高发AS可能与该类病人体内过多的β2糖蛋白I（β2-glycoprotein I,β2GPI）和抗β2糖蛋白I抗体 (anti-β2-glycoprotein I antibody, anti-β2GPI)有关。此外，已有多项研究证实，β2GPI能够与氧化性低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, oxLDL）结合形成稳定的 oxLDL/β2GPI 复合物并介导 AS 相关的内皮细胞功能异常。而oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物在上述过程中的作用仍有待进一步探讨。本课题组前期实验证实，oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物能够在体外促进小鼠巨噬细胞的泡沫化；此外，该复合物还可以通过Toll样受体4（Toll like receptor 4, TLR4）依赖的方式促进人脐静脉内皮细胞（HUVEC）表达IL-6、IL-1β等炎症因子。本文在前期实验和相关文献的基础上，探讨了 oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI 复合物对HUVEC表达促炎因子 ( TNF-α)、黏附分子( VCAM-1/ICAM-1 )以及血栓相关分子 ( vWF ) 等AS相关活性分子的影响，以及TLR4和p38有丝分裂原蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase, p38 MAPK）在其中的作用。 研究方法： （1） 培养HUVEC细胞株，取3-8代状态较好的细胞用于实验。用无血清DMEM、oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/anti-β2GPI复合物、oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物、LPS分组刺激HUVEC, 收集总RNA，利用RT-qPCR检测HUVEC在TNF-α、ICAM-1、VCAM-1和vWF mRNA水平的表达情况；收集细胞培养上清，采用ELISA检测HUVEC的TNF-α蛋白表达；收集总蛋白，采用Western blot检测ICAM-1、VCAM-1和vWF的蛋白表达。 （2） 采用TLR4阻断剂TAK-242 (5 μmol/L)或p38 MAPK阻断剂SB203580 （10 μmol/L）预处理的方式，利用RT-qPCR、Western blot及ELISA检测HUVEC AS相关活性分子的表达； （3） 通过THP-1黏附试验及阻断剂预处理的方式检测oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物对HUVEC黏附能力的影响及TLR4和p38 MAPK信号通路在该过程中的作用； 研究结果： （1） 经分组处理后，oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物组 HUVEC的TNF-α、ICAM-1、VCAM-1和vWF mRNA和蛋白表达水平均显著增高，与media组差异有统计学意义（P<0.05）。 （2） 经TAK242和SB203580分别预处理后，oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物组和LPS组的HUVEC TNF-α、ICAM-1、VCAM-1和vWF mRNA和蛋白的高表达均被明显抑制（P<0.05）。 （3） 经oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物和LPS处理后，HUVEC黏附的单核细胞数量显著增多，与 media 组差异均有统计学意义（P < 0.05）；经TAK242和SB203580预处理后，该现象被有效抑制（P<0.05）。 结论： （1） oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI 复合物能够通过促进内皮细胞黏附分子 VCAM-1和ICAM-1、促炎因子TNF-α、血栓相关分子vWF的表达，增强其对单核细胞的黏附。 （2） oxLDL/β2GPI/anti-β2GPI复合物通过LPS类似的途径上调HUVEC AS相关促炎因子和血栓分子的表达，并增强了其黏附单核细胞的能力。TLR4/p38 MAPK信号通路对该过程起到重要的介导作用。