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HIF-1α是细胞应对低氧微环境时表达的一种关键性核转录调控因子。HIF-1α与HIF-1β结合形成低氧诱导因子-1（HIF-1），HIF-1可对多种基因进行靶向调控，介导肿瘤的低氧生存、增殖、侵袭及转移等生物学特性[1]。HIF-1α的降解减少是影响其表达的主要原因，泛素化-蛋白酶体系统是HIF-1α的主要降解途径。泛素化是泛素分子在一系列泛素酶的催化作用下与底物蛋白结合，后通过蛋白酶体途径降解底物蛋白的过程。去泛素化是泛素化的可逆过程，指泛素化的底物蛋白复合物在去泛素化酶（DUBs）的作用下解离泛素分子使得再循环利用。泛素化与去泛素化过程共同控制着细胞内多种调节蛋白的降解与稳定，涉及细胞的生长、凋亡、侵袭和转移等诸多过程。UCH-L3是一种去泛素化酶，参与底物蛋白的去泛素化过程，从而对细胞的发生、发展及生长转化发挥一定的调节作用。 目的：探究人乳癌细胞系UCH-L3基因对HIF-1α表达的影响及在体外对人乳癌细胞系MCF-7生物学行为的影响及调控机制。 方法：采用慢病毒转染技术将UCH-L3慢病毒表达载体转入MCF-7乳腺癌细胞系；采用荧光定量PCR、蛋白印迹（Western blot）技术分别检测乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231细胞正常组以及以上两种细胞系正常组、阴性对照组、UCH-L3慢病毒过表达组之间HIF-1α、UCH-L3的mRNA水平及蛋白表达水平变化；应用划痕实验、CCK-8试验检测转染前后MCF-7细胞生物学行为的变化。 结果：UCH-L3和HIF-1α基因在MCF-7细胞系中的mRNA及蛋白表达量均明显低于在MDA-MB-231细胞系中的表达,具有统计学意义(P<0.05)；与阴性对照组和正常细胞组比较，UCH-L3过表达组的UCH-L3mRNA水平和蛋白水平明显升高(P<0.05)，同时HIF-1α蛋白水平的表达显著上调，HIF-1αmRNA水平表现出略降低趋势，并且UCH-L3过表达组细胞增殖和迁移能力增强(P<0.05)；对UCH-L3过表达组施加蛋白酶体抑制剂（MG-132）抑制蛋白降解实验，结果显示UCH-L3过表达组的HIF-1αmRNA水平和蛋白水平随药物作用时间延长表现出持续积累趋势。对过UCH-L3过表达组施加蛋白合成抑制剂-放线菌酮（CHX）抑制蛋白合成实验，结果显示UCH-L3过表达组的HIF-1α蛋白水平随药物作用时间延长呈现降低的趋势。 结论：UCH-L3促进MCF-7细胞的HIF-1α表达，增强其生长和迁移能力；UCH-L3影响MCF-7细胞生物学行为可能依赖依赖于HIF-1α；UCH-L3促进MCF-7细胞的HIF-1α表达可能通过影响其合成过程。