人乳腺癌中LPA3和dpYAP的表达及其相关性研究

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目的:研究LPA3 (lysophosphatidic acid receptor3) 和dpYAP (Yes associated protein dephosphorylation)在人乳腺癌和癌旁正常组织、乳腺腺瘤组织及人乳腺细胞系(HBL-100,MCF-7,MD A-MB-231)内的蛋白表达,探讨两者的相关性及其在乳腺癌发生发展中的作用。方法:1)免疫组织化学SP法检钡LPA3、YAP及pYAP在108例乳腺癌组织及其对应癌旁组织和51例乳腺腺瘤组织中的表达。2) Western Blot检测乳腺癌细胞系(MCF-7,MD A-MB-231)及正常乳腺细胞系(HBL-100)中LPA3、YAP及pYAP的蛋白表达。结果:1)LPA3在乳腺癌组织中的阳性表达明显高于在癌旁组织、乳腺腺瘤中的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);LPA3在乳腺癌细胞系(MCF-7,MDA-MB-231)的表达明显高于在正常乳腺细胞系(HBL-100)的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中,LPA3的表达与患者的年龄无关(P>0.05),但随着肿瘤的分级、分期的升高及淋巴结转移而增强,差异有统计学意义(P<0.05);2)YAP在癌旁组织、乳腺腺瘤中的表达略高于在乳腺癌组织中的表达,但差异不具有统计学意义(P>0.05);pYAP(YAP的磷酸化形式)在癌旁组织、乳腺腺瘤中的表达明显高于在乳腺癌组织中的表达,差异具有统计学意义(P<0.01)。YAP在正常乳腺细胞系(HBL-100)的表达高于其在乳腺癌细胞系(MCF-7,MDA-MB-231)的表达,但差异无统计学意义(P>0.05);pYAP (YAP的磷酸化形式)在正常乳腺细胞系(HBL-100)的表达明显高于其在乳腺癌细胞系(MCF-7,MDA-MB-231)的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中,YAP及pYAP的表达与患者的年龄无关(P>0.05),随着肿瘤的分级、分期的升高及淋巴结转移而加强,差异有统计学意义(P<0.05);3)乳腺癌中,LPA3和pYAP的表达呈负相关,进一步的统计学分析发现LPA3与dpYAP蛋白表达呈正相关。结论:1)LPA3蛋白及dpYAP蛋白在乳腺癌中的表达明显高于乳腺腺瘤和正常乳腺,其表达与乳腺癌的临床分期、病理分级、及淋巴结转移等临床病理因素存在密切关系,提示LPA3和dpYAP在乳腺癌中的高表达可能参与了乳腺癌的发生发展过程,并促进乳腺癌的侵袭、转移。2)LPA3蛋白与pYAP蛋白在乳腺细胞系中表达负相关,而与dpYAP蛋白表达正相关。提示在乳腺癌中,LPA3可能与YAP蛋白的活化有关,LPA3的过表达可能促进了YAP蛋白的活化,从而促进了乳腺癌细胞的增殖及转移,说明二者联合检测有助于为乳腺癌的早期诊断、早期治疗提供新思路和新靶点。
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