本文选用我国淡水养殖主要品种的鲤鱼作为实验动物，对甲砜霉素（Thiamphnicol，TAP）在其体内的代谢规律及毒性进行研究。实验采用口灌方式，对松浦镜鲤（Songpu mirror carp）进行TAP单次给药，通过对不同采样时间点鲤血清抑菌效果、体内各组织药物代谢规律、药物蓄积量、活性物质含量及酶活性进行测定；并对高剂量给药情况下鲤血细胞形态、数量，血清中生理生化指标及肝、脾抗氧化功能进行测定，对组织损伤进行观察；通过体内的药物代谢动力学、体外药效学、药物残留和毒性研究TAP对松浦镜鲤的影响，为TAP在鲤养殖过程中的合理、规范用药提供了科学理论依据。1.以30mg·kg-1的剂量单次口灌给药，药效实验结果表明，血清中PK-PD同步模型参数AUC/MIC血清为35.37h，Cmax/MIC血清为24.89。通过抑制效应Sigmoid Emax模型得到TAP防治鲤细菌性败血症的给药剂量，建议最佳给药方案为以47.94mg·kg-1进行口服给药。2.药动实验以30mg·kg-1的剂量单次口灌给药，结果表明，TAP在鲤体内符合一级吸收二室开放模型，吸收分布迅速，代谢较为缓慢。TAP在鲤血浆、肝、肾和肌肉中的主要药代动力学参数如下：消除半衰期（t1/2β）分别为77.292、24.625、79.966和25.600h；分布半衰期（t1/2α）分别为7.317、0.454、7.409和1.376h；药时曲线下总面积（AUC）分别为782.641、544.756、3616.060和158.634μg·g-1·h-1。3. TAP以推荐剂量连续给药3天，药物残留结果表明，停药后鱼体各组织中药物残留量呈下降趋势，在停药25d后，TAP残留量低于中国与欧盟规定的最高残留限量MRLs50μg·mL-1，故建议休药期为25d。4. TAP应用于鲤的毒性研究，分别以1、3、5倍推荐给药剂量口灌给药，发现实验鱼血细胞数量呈先升高后降低趋势，红细胞微核率和核异常率则随着给药剂量浓度增加而相应的增大；血清生化指标各实验组TP、ALB、Cl、K、TBIL、AKP、ALT、AST、GLU、Na、Scr、TCH均具有显著性差异，3给药组Ca显著升高，1和3给药组的UN显著降低；肝、脾抗氧化指标测定表明，高剂量TAP对肝、脾正常生理生化功能造成了一定的影响，表现在肝CAT、SOD、MDA和脾CAT、SOD、NO的变化上；肝、脾、肾、肠、鳃石蜡切片观察，随着给药浓度增加，组织结构的破坏程度加重，高剂量给药组各组织空泡化现象严重，肝、脾细胞减少，细胞核溶解；肠组织少量肠绒毛结构不完整，出现脱落现象，鳃组织出现鳃丝肿胀现象。TAP作为淡水养殖过程中病害防控常用药物，体外药效结果表明药物对嗜水气单胞菌有较好的抑制作用；药动学结果表明该药在鲤体内吸收分布迅速，代谢较为缓慢；残留期推荐为25天，通过TAP在鲤体内毒理学研究，高浓度TAP严重影响鱼类血液功能及正常的生理生化内环境，对鲤肝和肾正常生理生化指标造成影响，对肝、脾、肾、肠、鳃组织功能造成了一定的压力及损害，危害了鲤的健康。因而，在鲤养殖过程中进行病害防治时，应严格按照TAP的科学用药规程，建议以47.94mg kg-1进行口服给药，可连续给药3-5天，休药25天，谨防过度用药和延长用药疗程，以免对鲤造成损伤。肾、脾功能障碍的鲤，应慎用此药；长期高剂量情况下，使用应对鲤肝、肾、脾组织进行观察，如发现上述病理变化，应立即停止使用。