超声介入无水乙醇量化治疗肝癌的实验与临床研究

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目的 探讨肝癌瘤内无水乙醇注射量(乙醇弥散范围)、注射时间间隔与纤维隔生成以及疗效的关系,并评价超声介入无水乙醇量化注射治疗肝癌(HCC)的临床应用价值。方法 ① 实验研究:取人肝癌SMMC-7721裸鼠皮下移植24只,随机分为乙醇量化短间隔组(每3天注射一次) (A组)、乙醇量化长间隔组(7天注射一次) (B组)、乙醇少量长间隔组(C组)各8只,全部裸鼠在接种10天后瘤内注射无水乙醇,每组均共计注射2次。各组均在末次注射后5天处死,取肿瘤组织分别行病理组织学、电镜检查,治疗前后分别采用高频超声测量肿瘤三径并计算肿瘤生长指数。所有实验均在双盲条件下进行。② 临床研究:量化组:病理证实的原发性肝癌141例,注射量按回归方程Y=2.885X(当肿瘤直径≤5cm时),Y=1.805X (当肿瘤直径﹥5cm时)计算,(X为肿瘤最大直径,单位cm;Y为每次注射乙醇量,单位ml),每2~3天注射一次,4~10次为一疗程,﹥5cm肿瘤结节可以10~20次为一疗程。非量化组:病理证实的原发性肝癌62例,注射量按注射量(ml)=肿瘤直径(cm)+1(直径≤5cm时)和注射量(ml)=肿瘤直径(cm)+2(直径﹥5cm时)计算,每周注射2~3次,4~10次为一疗程。所有病例随访12~60个月,统计各组1、2、3、4、5年生存率、量化组>3cm与≤3cm的肝内原位与异位<WP=4>复发率。结果 ① 实验研究:A组与B组肿瘤生长指数(分别为0.072±0.018与0.094±0.028)均明显低于C组(1.982±0.482)(P<0.01),A、B二组无明显差异(P>0.05)。病理组织学见A组肿瘤坏死变性严重,坏死面积大于80%的占87.5%,C组无一例坏死达80%以上。电镜观察A组绝大部分呈凝固性坏死,未见残留癌细胞,B组于肿瘤周边可见残留癌细胞与少量炎症细胞与纤维组织。C组周边癌细胞生长旺盛,并有炎症细胞浸润与纤维束形成。 ② 临床研究:量化组总的1~5年生存率分别为91.5%,79.7%,66.4%,58.3%与46.6%,明显高于非量化组的83.9%, 69.4%,49.1%,44.0%与22.0%(P<0.05)。量化组中直径≤3cm肿瘤的1、2、3、4、5年生存率分别为94.7%、86.0%、80.1%、66.0%与59.4%,高于直径﹥3cm肿瘤的90.0%、83.1%、64.2%、55.0%与36.9%,而1~5年原位复发率与异位复发率前者明显低于后者(P<0.05)。203例HCC经无水乙醇注射治疗后,超声示肿瘤结节不同程度的缩小,平均直径量化组从3.9cm降为2.8cm,非量化组从3.6cm降为2.9cm;10.6%肿瘤结节消失。203例先后进行1692次PEI,除2例出现黑便,7例出现黄疸,经一般治疗1~2周后恢复外,其他无大出血和严重心、肝、肾功能损害等并发症发生。结论 实验研究表明无水乙醇治疗肝癌量化与短时间间隔(2~3天一次)注射对提高疗效有重要作用。临床应用结果表明超声介入无水乙醇量化治疗HCC疗效明显优于非量化治疗,尤其是肿瘤直径≤3cm的疗效更佳,其5年生存率高达59.4%,有较高的临床应用价值,值得深入研究。
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