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目的:慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)是一种由各种致病因素损伤心脏功能及结构,导致心脏结构破坏、心功能逐渐减退或丧失,心脏供血不能满足机体代谢需要及心脏内分泌功能失调的疾病[1]。本课题通过对临床慢性心衰伴认知功能障碍患者的评估及对心衰大鼠模型的研究,探索慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)伴认知功能障碍的部分发病机制及益气泻肺汤对此类疾病的作用。倡导在未来研究中关注CHF伴认知功能障碍患者的生存质量,早评估、早发现、早干预,延缓疾病进程,改善CHF伴有认知功能障碍患者生存质量。方法:1.临床试验:根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》(2018版)及《中国痴呆诊疗指南》(2017年版)诊断标准,收集从2019年01月至2020年01月北京中医药大学东直门医院心血管内科病房的冠心病CHF伴认知功能障碍患者44例。按有无糖尿病区组随机化分组,分为对照组22例和益气泻肺汤试验组22例,益气泻肺汤组合并有糖尿病人数12例,对照组合并有糖尿病人数有11例。观察指标:①心功能评估:NT-ProBNP值;超声心动图:LVEF值、FS值;明尼苏达心力衰竭生活质量量表(Minnesota living with heartfailure questionnaire,MLHFQ)、中医症候学量表;②认知功能评估:MMSE量表、MoCA量表。统计方法:使用SPSS25.0统计学软件,两组比较使用T检验,组间比较采用独立T检验,组内比较采用配对T检验。2.动物实验:选取SPF级雄性、12周龄、SD大鼠70只,采用结扎冠状动脉前降支建立心衰大鼠模型,假手术组大鼠穿线不结扎。术后根据心电图Q波数量将成模大鼠分为3组:假手术组20只,模型组20只,益气泻肺汤组20只。给药方法:假手术组和模型组分别予生理盐水5.0ml/(kg·d)灌胃,益气泻肺汤组予益气泻肺汤颗粒5g/(kg d)灌胃,每日2次,共计给药8周。实验主要观察指标:①NT-ProBNP、AngⅡ浓度;②超声心动图:LVEF值、FS值;③心电图:用药前后Q波数量、ST段压低幅度④水迷宫:游泳距离、逃避潜伏期时间、穿越平台次数的差异。统计学方法:动物实验指标:AngⅡ浓度、超声心动图、心电图等数据、穿越平台次数组间比较采用ANOVA分析,组内比较采用T检验。大鼠游泳距离、逃避潜伏期统计采用重复测量数据的多因素方差分析。结果:1.临床试验:(1)基础资料及安全性指标评价:入组前两组患者在年龄、教育年限、BMI、高血压、高脂血症、糖尿病、NYHA分级(Ⅱ-Ⅳ级)、腔隙性脑梗死、COPD、CKD、血常规、生化指标、NT-ProBNP、LVEF、FS值、MMSE、MoCA评分、MLHFQ量表评分及中医症候学量表评分等未见明显差异,基线一致(P>0.05)。治疗前后,两组患者安全性指标组间比较发现益气泻肺汤组血小板计数升高、甘油三酯水平降低(P<0.05),其他指标未见明显差异(P>0.05)。(2)NT-ProBNP:与对照组比较,益气泻肺汤组NT-ProBNP明显降低(P<0.05)。(3)超声心动图:与对照组相比,益气泻肺汤组LVEF值明显提高(P<0.05),FS值有所提高,但无统计学意义(P>0.05)。(4)MLHFQ及中医症候学量表评分:与对照组相比,益气泻肺汤组MLHFQ及中医症候学量表分值明显降低(P<0.05)。(5)MMSE及MoCA评分:与对照组相比,益气泻肺汤组MMSE总分明显提高(P<0.05),在定向力、即刻回忆能力、语言能力方面均有所提高(P<0.05)。MoCA评分两组未见差异(P>0.05)。2.动物实验:(1)AngⅡ浓度:与假手术组相比,模型组、益气泻肺汤组AngⅡ浓度明显增高(P<0.05);与模型组比较,益气泻肺汤组AngⅡ值浓度明显降低(P<0.05)。NT-ProBNP浓度:待测定。(2)心电图:①与假手术组相比,模型组Q波数量明显增高(P<0.05),ST段压低幅度明显增加、T波倒置数量明显增多(P<0.05)。对照组与益气泻肺汤组在心电图Q波、ST段压低幅度、倒置T波数量比较无统计学差异((P>0.05)),基线保持一致。②与模型组比较,益气泻肺汤组病理性Q波、T波倒置数量变化无明显差异(P>0.05),但ST段压低幅度明显降低(P<0.05)。(3)超声心动图:与假手术组相比,模型组大鼠LVEF值、FS值明显降低(P<0.05);与模型组相比,益气泻肺汤组LVEF值、FS值有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。(4)水迷宫实验:与模型组相比,假手术组、益气泻肺汤组逃避潜伏期时间均明显缩短、穿越平台次数明显增多(P<0.05)。但三组大鼠在游泳距离及目标象限停留时间等指标比较时没有统计学差异(P>0.05)。结论:1.临床试验:(1)益气泻肺汤能够增强心脏泵血能力,改善患者心功能,延缓心力衰竭进程,还可以改善CHF伴认知功能障碍患者生存质量。(2)益气泻肺汤可以改善心力衰竭患者的认知功能障碍,提高此类患者生存质量。2.动物实验:(1)益气泻肺汤可以缓解心衰大鼠心力衰竭症状,使心衰大鼠血瘀症状减轻,但未发现益气泻肺汤可以提高心衰大鼠LVEF及FS值的作用。(2)益气泻肺汤可以改善心衰伴认知功能障碍大鼠认知功能,提高大鼠学习、记忆能力。