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瑞替加滨片是由制药企业葛兰素史克公司研究和开发的新型抗癫痫药物,被批准在2011年6月在FDA上市,商品名为Potiga,规格有50mg、200mg、300mg和400mg,用于治疗18岁及以上成人的癫痫,但从其原研说明书服用方法来看,瑞替加滨片具有服药量大,患者用药频繁等缺点,容易产生峰谷现象,引发头晕、嗜睡、疲乏、震颤等不良反应,基于以上缺点,综合瑞替加滨的理化性质,本文考虑将瑞替加滨制成胃漂浮型缓释制剂,以改善癫痫病患者服用药物的顺应性和安全性。本文在充分考察了瑞替加滨原料药及缓释片的各辅料性质的基础上,以HPMCk15M、乳糖、微晶纤维素、碳酸氢钠、硬脂酸镁为辅料,在单因素考察和因素筛选的基础上,通过三因素三水平的正交试验来优化瑞替加滨胃漂浮缓释片的处方。实验结果显示,优化之后的处方设计比较适当,工艺比较稳定,自制的瑞替加滨胃漂浮缓释片3批间重现性良好,制备的瑞替加滨胃漂浮型缓释片的体外释药用Higuchi方程模拟,相关系数达到r=0.9949。为控制瑞替加滨胃漂浮缓释片的质量,根据瑞替加滨原料药的理化性质及胃漂浮缓释片的制剂特点,建立了瑞替加滨胃漂浮缓释片的释放度、含量、有关物质的检测方法。结果显示各方法专属性强、精密度好、准确度高,能有效控制产品的质量,为制定该制剂的质量标准提供了的依据。参照化学药物稳定性试验具体指导原则的要求,以外观性状、漂浮能力(起漂时间、持续漂浮时间)、释放度、含量、有关物质等因素作为考察指标,对瑞替加滨胃漂浮缓释片进行影响因素试验和加速试验,从试验结果分析,各项考察指标在瑞替加滨胃漂浮缓释片稳定性试验中均未有明显变化,证明该制剂有着良好稳定性,其处方制备工艺和自拟的质量标准的研究合理、方法稳定可行。