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乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(Mammary serine proteinase inhibitor，Maspin)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族(serpin superfamily of protease inhibitors)中的一员，是一种抑癌基因，可以通过抑制肿瘤细胞的侵袭性和运动性来影响肿瘤的生长与转移。诸多研究表明，Maspin的表达呈现了抑癌基因和癌基因的两面性。Maspin在乳腺、前列腺、结肠和口腔等人体正常组织中高表达，在相应的恶性肿瘤中低表达；而在胰腺、卵巢和胃的正常组织中Maspin是低表达，在相应的恶性肿瘤中却是高表达。Maspin在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胃腺癌及口腔鳞癌中的高表达预示着良好的预后，但另有在乳腺癌、胰腺癌、肺癌及卵巢癌中的研究显示了相反的结果，这一矛盾结果的产生可能与Maspin在癌细胞中亚细胞(subcellular)的定位表达有关，目前这还只是一种猜测，没有明确定论。最近喉癌中Maspin的亚细胞表达研究发现，细胞核的高表达预示着喉癌的低复发及较好的预后，而细胞质的表达与复发及预后无显著相关性；口腔鳞癌中Maspin的亚细胞表达结果显示，细胞质的阳性表达与患者的淋巴结转移呈显著负相关，而细胞核表达无任何临床意义。关于Maspin亚细胞定位表达的研究，目前报道少见，还需进一步开展。目前，Maspin在口腔恶性肿瘤中的研究主要集中于鳞状细胞癌和腺样囊性癌，Maspin高表达患者有着较好的预后。但亚细胞定位表达的研究还未深入，其在不同病理类型口腔恶性肿瘤中的具体定位表达及相应的临床价值，尤其是与患者预后的关系，需要进一步的探索。因此，本课题通过检测Maspin在常见的口腔恶性肿瘤中的表达情况，包括鳞状上皮来源的鳞状细胞癌和腺上皮来源的黏液表皮样癌，结合患者5年随访结果，探索Maspin表达的临床意义。
第一部分Maspin蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义
目的：检测Maspin在口腔鳞状细胞癌中的表达情况，研究其与口腔鳞癌患者临床病理特征及预后之间的关系。方法：回顾性地收集45例口腔鳞癌患者的癌组织及其癌旁正常上皮组织的标本，同时随访，应用免疫组织化学方法进行Maspin蛋白的半定量检测，统计分析Maspin表达与各临床病理指标及预后之间的关系。结果：Maspin在口腔鳞癌组织中可见细胞核和细胞质同时染色，以及单独的细胞质染色，无单独细胞核染色；癌旁正常上皮组织均为细胞核和细胞质同时染色。Maspin在癌旁正常组织中表达的阴性率为0，弱阳性率为13.33％(6/45)，强阳性率为86.67％(39/45)。Maspin在癌组织中总体表达的阴性率为37.78％(17/45)，弱阳性率为31.11％(14/45)，强阳性率为31.11％(14/45)。Maspin在癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织(P=0.001)。癌组织中Maspin的总体表达与患者的N分期(P=0.038)及术后转移(P=0.004)呈负相关，与术后生存时间呈正相关(P=0.014)。癌组织中细胞核表达的阴性率为64.45％(29/45)，弱阳性率为11.11％(5/45)，强阳性率24.44％(11/45)；细胞核表达与患者的N分期（P=0.011）、临床分期(P=0.019)及术后转移(P=0.017)呈负相关，与术后生存时间呈正相关(P=0.030)。因无单独细胞核表达，细胞质表达结果同总体表达。结论：口腔鳞癌组织中Maspin的表达水平较癌旁正常组织低。癌组织中Maspin总体表达、细胞核表达、细胞质表达均与患者的N分期、术后转移及预后相关，表达越低，患者发生淋巴结转移及术后转移的可能性越大，术后的生存时间越短；细胞核表达还与患者的临床分期呈负相关，表达高者，临床分期低。
第二部分Maspin蛋白在涎腺黏液表皮样癌中的表达及意义
目的：检测Maspin在涎腺黏液表皮样癌中的表达情况，研究其与涎腺黏液表皮样癌患者临床病理特征及预后之间的关系。方法：回顾性地收集58对涎腺黏液表皮样癌及癌旁正常腺体组织标本，同时对所选病例进行随访，应用免疫组织化学方法行Maspin蛋白表达的半定量测定，统计分析Maspin表达与各临床病理指标及预后之间的关系。结果：Maspin在涎腺黏液表皮样癌组织中可见细胞核和细胞质的同时染色，以及单独细胞质染色，无单独细胞核染色；癌旁正常腺体中可见肌上皮细胞的细胞核和细胞质同时染色，腺泡细胞无染色。Maspin在癌旁正常腺体组织中表达的阴性率为68.97％(40/58)，弱阳性率为31.03％(18/58)，强阳性率为0；在癌组织中总体表达的阴性率为18.96％(11/58)，弱阳性率为56.90％(33/58)，强阳性率为24.14％(14/58)。癌组织中Maspin的表达显著高于癌旁正常腺体组织(P<0.001)。癌组织中Maspin的总体表达与患者的N分期(P=0.020)及术后转移(P=0.008)呈负相关，与术后生存时间呈正相关(P=0.028)。癌组织中Maspin细胞核表达的阴性率为22.41％(13/58)，弱阳性率为53.45％(31/58)，强阳性率为24.14％(14/58)，癌组织中Maspin细胞核表达与患者的N分期(P=0.012)及术后转移(P=0.016)呈负相关，与术后生存时间呈正相关(P=0.006)。细胞质表达同总体表达。结论：在涎腺黏液表皮样癌组织中Maspin的表达水平较癌旁正常腺体组织高。在正常腺体中Maspin主要表达于肌上皮细胞，而腺泡细胞无表达，这可能是其在正常腺体中低表达的原因。涎腺黏液表皮样癌中Maspin的总体表达、细胞核、细胞质表达均与患者的N分期、术后转移及预后相关，表达越低，患者发生淋巴结转移及术后转移的可能性越大，术后生存时间越短。