复方半枝莲对肝纤维化大鼠MMP-2、TIMP-2及血清学指标的影响

来源 :广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoyeziagan
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目的:本课题通过观察不同浓度的复方半枝莲对肝纤维化大鼠模型肝脏组织学改变和血清指标的影响,探讨和评价复方半枝莲抗肝纤维化的作用机制,为复方半枝莲在临床上的进一步推广应用提供理论依据。  方法:将60只SPF级SD雄性大鼠随机分成6组,分别为正常组(第1组)、模型组(第2组)、复方半枝莲低剂量组(第3组)、复方半枝莲中剂量组(第4组)、复方半枝莲高剂量组(第5组)、秋水仙碱组(第6组),每组10只。第1组采用普通饲料喂养,饮自来水,每天早上空腹用生理盐水灌胃一次,共4w;第2、3、4、5、6组采用皮下注射40% CCl4配合高脂饲料和酒精干预方法建立大鼠肝纤维模型,自造模之日起各组每天早上分别空腹灌胃生理盐水、复方半枝莲低剂量溶液、复方半枝莲中剂量溶液、复方半枝莲高剂量溶液、秋水仙碱混悬液,共灌胃给药4w。4w后取血、取肝脏。全血静置离心后取血清,以全自动生化分析仪测定大鼠肝功能,放射性免疫方法(RIA)检测PCⅢ、ColⅣ、HA、LN的含量;肝脏用生理盐水冲洗后拍照,并留取肝脏左叶做石蜡切片,采用HE、Masson染色,光镜下观察肝组织病理学变化,参照组织学活动指数(HAI)标准对纤维化进行分级测定;免疫组织化学(IHC)方法检测肝组织MMP-2、TIMP-2的表达,以半定量方法评定。  结果:(1)血清学检测结果:模型组大鼠血清ALT、AST、PCⅢ、ColⅣ、HA、LN水平均升高,各给药组大鼠血清AST、ALT、PCⅢ、ColⅣ、HA、LN水平不同程度降低。(2)肝组织病理学改变:模型组大鼠肝细胞明显变性、坏死,增生的肝细胞被大量胶原纤维包绕形成假小叶,各给药组大鼠肝细胞的变性、坏死均有不同程度改善,胶原纤维数量明显少于模型组。(3)免疫组化结果:模型组MMP-2/TIMP-2明显表达,正常组和各用药组均低表达。  结论:复方半枝莲能够明显改善肝纤维化大鼠模型的肝功能,降低其血清肝纤维化指标PCⅢ、ColⅣ、HA、LN水平,显著改善肝组织病理学损害,其抗肝纤维化的作用机制可能与复方半枝莲能降低MMP-2/TIMP-2的表达有关。
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