B7H3在肾脏良恶性肿瘤与新生血管中差异的研究及临床应用

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目的细胞表面分子B7H3在不同肿瘤中有不同的表达谱,而且特异性的表达于肿瘤的血管,但在良恶性肿瘤及新生血管中的差异尚无研究。本研究旨在明确B7H3在肾脏良恶性肿瘤及新生血管中的表达差异,并探讨此差异在临床实践中的应用。材料与方法1,选取本院泌尿外科自2006年7月至2008年8月入院行手术治疗的31例连续的无明确结节性硬化病史的肾血管平滑肌脂肪瘤(angiomyolipoma,AML)患者,并对应每个病例选取年龄、入院时间等人口学资料可比,而且肿瘤病理学大小相近的31例肾透明细胞癌患者,另外,在本院病理科组织库中抽取4例黄体标本,用免疫组化分析肾透明细胞癌、肾AML、对应正常肾实质、黄体及各自血管的B7H3表达情况。2,对应提取的病理标本,从本院组织库提取2007年12月至2008年8月收入的11例肾AML患者-80℃冻存血清,并相应提取肾透明细胞癌11例,酶联免疫吸附反应(ELISA)检测并比较外周血中肾透明细胞癌、肾AML的可溶性B7H3(sB7H3)浓度。3,收集2008年11月至2009年3月外周血20例,其中临床诊断囊肿2例,肾癌根治术后切口感染1例,乳头状肾癌局部复发1例,转移性肾癌4例,另1例肾癌局部侵犯肝脏,其它病理未知的实质性占位11例,均经手术获取病理;术前提取外周血总RNA,以囊肿及术后感染病例作为正常参考,用实时定量PCR检测并比较其中B7H3 mRNA水平,并与术后病理诊断比较。所有组织标本、外周血的采集与使用均符合赫尔辛基人权宣言。结果1,透明细胞癌肿瘤细胞B7H3表达阳性率为22.6%(7/31),肿瘤血管B7H3表达率为100%;局灶性、中度、弥散性的肿瘤血管表达分别为3/31,7/31,21/31;肾AML肿瘤、肿瘤血管无一例表达B7H3;配对的各31例正常肾实质及其血管无一例表达B7H3,其中有一例透明细胞癌患者非肿瘤区域的间质血管局灶表达B7H3;4例黄体血管均不表达B7H3,但黄体内卵泡膜细胞有B7H3表达。2,外周血中血清sB7H3浓度在肾透明细胞癌与AML分别为:16.47ng/ml及16.31ng/ml,无统计学差异(p>0.05);血清sB7H3浓度与肿瘤组织及其中血管的B7H3表达程度无显著关联(p>0.05)。3,在45 cycle的实时定量PCR中,有4例未检出B7H3 mRNA,其中2例为单纯性囊肿,2例为AML;经过与含量较为固定的β-Actin mRNA比较,本组检测到的外周血B7H3 mRNA相对含量均极低;肾AML组与正常对照组无差别(p>0.05),与肾透明细胞癌组及非透明细胞癌组均有差别(p<0.001);两组不同类型肾细胞癌之间无差别(p>0.05),B7H3 mRNA水平与肾细胞癌肿瘤最大径无明显相关(p>0.05);非转移性肾癌外周血B7H3 mRNA水平略低于转移性肾癌,但无统计学差异(p>0.05)。结论1,部分肾透明细胞癌肿瘤细胞表达B7H3,在黄体卵泡膜细胞中也有B7H3蛋白表达,而肾AML肿瘤不表达B7H3。2,B7H3选择性的表达于肾透明细胞癌肿瘤新生血管内皮,而不表达于正常的或生理性的新生血管内皮,也不表达于肾AML的肿瘤新生血管内皮。3,外周血可溶性sB7H3浓度在肾透明细胞癌及AML患者中无差异,且与正常成人接近。4,肾脏AML的外周血B7H3 mRNA水平显著低于肾细胞癌,可以在影像学明确肾脏实质性占位的患者中辅助鉴别诊断。B7H3对于恶性肿瘤血管的选择性表达,是以后研究肿瘤及肿瘤血管特异性靶向治疗的一个潜在的基础,也能为从良恶性肿瘤血管的差异这个角度发展鉴别诊断提供新的思路。
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