山柰酚治疗糖尿病并发症的作用及机制研究

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:awander
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景及目的:  糖尿病作为世界性的流行性疾病导致了严重的全球健康问题。据国际糖尿病联盟公布的数据显示,全球糖尿病成人患者(20-79岁)已经从2000年的1.51亿增加到2017年的4.25亿。糖尿病并发症是一种常见的慢性并发症,是由糖尿病病变转变而来,后果相当严重。其中糖尿病心肌病和糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症,是导致糖尿病患者死亡的主要因素。目前临床上针对糖尿病肾病和糖尿病心肌病的治疗手段依然有限,主要依靠控制血糖、降血压和降血脂等手段控制病程,并不能完全阻止糖尿病心肌病患者向心衰方向发展,以及糖尿病肾病向终末期肾衰竭的方向发展。因此,寻找新的治疗糖尿病并发症的药物治疗新靶点和药物干预机制,具有重要的科学意义和临床应用价值。虽然,糖尿病心肌病和糖尿病肾病是多因素综合作用引起的疾病,但是近年越来越多的证据表明炎症反应,氧化应激与DN和DCM的发生发展密切相关。各种疾病模型中各种证据表明类黄酮具有抗炎和抗氧化的性质。山柰酚(kaempferol)是一种从姜科植物山柰中所提取的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗炎和抗氧化等多种作用。本文通过两部分来研究山柰酚对能否通过抗炎抗氧化对糖尿病并发症起到保护作用。一方面阐明山柰酚通过抑制NFκB信号通路缓解炎症和激活Nrf2缓解氧化应激,从而缓解高糖导致心肌损伤。另一方面阐明通过动物组织WB,发现山柰酚可能通过抑制TRAF6缓解糖尿病肾病,在细胞层面上证明,TRAF6在糖尿病肾病中起着重要作用,并且证实山柰酚是通过抑制TRAF6从而缓解糖尿病肾病的。  方法:  (1)在细胞层面,利用RT-PCR方法、Western Bloting方法、免疫荧光方法检测高糖(HG)对大鼠心肌细胞(H9C2)和大鼠肾上皮细胞(NRK-52E)的炎症和氧化应激,纤维化,凋亡的影响,检测天然产物山柰酚对高糖诱导的上述反应是否有效。在大鼠肾上皮细胞(NRK-52E)中,采用沉默和高表达 TRAF6,检测高糖刺激下炎症信号通路及炎症因子表达,确证TRAF6在糖尿病肾病中的作用,以及山柰酚缓解糖尿病肾病的作用靶点是TRAF6.  (2)在动物层面上,尿链佐菌素(STZ)诱导C57BL/6小鼠建立一型糖尿病模型,以山柰酚10mg/kg剂量隔天灌胃治疗16周。在整个实验过程中,监测体重和血糖,16周后处死小鼠,运用生化试剂盒监测相关生化指标,运用组织染色方法、RT-PCR方法、Western Bloting方法、免疫荧光方法、TUNEL方法检测小鼠组织病理结构变化,及相关信号通路和基因表达情况。  结果:  1.山柰酚缓解高糖诱导的大鼠心肌细胞(H9C2)和大鼠肾上皮细胞(NRK-52E)的炎症和氧化应激,纤维化,凋亡。  2.山柰酚可以明显缓解一型糖尿病小鼠的各项生化指标,缓解一型糖尿病小鼠心脏及肾脏的病理组织变化,及氧化应激、炎症、纤维化、凋亡。  3.山柰酚通过抑制NFκB信号通路及激活Nrf-2缓解糖尿病心肌病  4.TRAF6在糖尿病肾病中起到重要作用,山柰酚通过抑制TRAF6缓解糖尿病肾病。  结论:  山柰酚通过抑制NFκB信号通路缓解高糖诱导的心肌细胞炎症反应,通过激活Nrf-2缓解高糖诱导的心肌细胞氧化应激反应。山柰酚通过抑制TRAF6从而抑制NFκB信号通路,起到缓解高糖诱导的肾上皮细胞炎症反应作用。动物层面实验表明,山柰酚能够缓解糖尿病心肌病和糖尿病肾病。因此,山柰酚具有防治糖尿病并发症的应用前景。
其他文献
一、发展近况山东省水稻旱种工作,是从1976年后才引起重视的。首先是由济宁地区和省水稻研究所、国营南阳湖农场开展麦田套种水稻的研究,初步取得了成功。1977年金乡县开始
茶树树冠培育通常从大田生产开始,在一年生茶苗定植一年后,运用定剪配合打顶弯枝等方法培育树冠。本试验则是从苗期开始探讨树冠培育法。我省茶树短穗扦插,一年四季均可进行
<正>尊敬的各位领导、各位嘉宾,女士们、先生们、朋友们:大家上午好!经贸盛会迎嘉宾,××发展谱新篇。(引用古诗文或自作诗句,应时应景,是社交礼仪类讲话稿常用的开头写法之
目的:在前期研究基础上进一步以CCL4肝纤维化大鼠为实验研究对象,运用ELISA、荧光定量PCR和免疫组化等方法研究三叶香茶菜对TLR4-NF-κB信号传导通路的影响,以明确三叶香茶菜
本文通过对荣华二采区10
小麦雄性不育杂种优势利用的研究是探讨小麦高产的又一新途径。选育恢复力高,农艺性状优良的恢复系是配制强优势杂种组合的关键。丰富的恢复源又是选育优良恢复系的基础。因
合理的水田灌溉制度,是保障水稻省水高产的一项关键措施。我们在研究水田灌溉制度的同时,对旱种水稻三叶期建立水层和早种不建立水层进行湿润灌溉,作了对比试验。试验区的农
碳酸氢铵(以下简称碳铵)是我国主体化肥,其产量约占全国氮素化肥50%以上,目前各茶区都有广泛施用。但由于它的理化性质差,从而影响施用效果。因此,了解碳铵在茶园中的农化特
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的一种严重威胁人类健康的世界性疾病。乙型病毒性肝炎的治疗目标是持续抑制或终止HBV的复制。大量研究证明HBV复制的抑制程度与乙型病
一、前言紫花苜蓿(Medicago sativa)素有“收草之王”的美称。新疆苜蓿栽培面积较大,1981年有275.5万亩,约占灌溉耕地面积的6%,在发展农牧业生产中占有重要地位。70年代末期