胃癌淋巴结转移规律的临床研究

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背景:胃癌是临床上最为常见的恶性肿瘤,主要由胃黏膜上皮与腺上皮发生的恶性肿瘤。发病年龄多在40-60岁之间,男性多于女性。目前,关于胃癌的发病原因未完全阐明,多认为其与饮食、环境相关,具有地理分布特点。日本、智利、哥伦比亚、匈牙利及中国西部某些地区的胃癌发病率远高于美国或西欧。有研究表明,胃癌仍旧是我国常见的恶性肿瘤之一,且具有地域性。对其发病率来讲,北方明显高于南方,农村明显高于城市。而男性的发病率与死亡率皆高于女性。亦有统计学资料显示,我国胃癌的平均年死亡率约16/10万。胃癌治疗的主要方法为手术、放疗以及化疗。而根治性手术是最常用的手段之一。近年来,有研究证明,对已有转移的淋巴组织的清扫很大程度上决定了患者的生存时间与生存质量。但是若在胃癌手术患者治疗过程中,对无癌转移的淋巴结过大范围的切除、清扫,不仅增加了手术对患者的创伤,还会导致患者机体的免疫功能低下,降低治疗效果。因此,对胃癌淋巴结转移的生物学行为进行深入研究尤为重要。掌握胃癌淋巴结的转移规律不仅可以对胃癌病灶进行完全切除,还能对淋巴结转移范围进行彻底的清扫。所以,根据胃癌生物学行为对其淋巴结转移进行评估就可以作为调整治疗方案的依据,对改善患者预后具有重要的临床意义。目的:探讨胃癌淋巴结转移规律,总结影响胃癌淋巴结转移的因素。方法:本研究连续收集2014年12月至2018年12月山东大学齐鲁医院、青岛市立医院、兰陵县人民医院收治的1440名行根治性D2手术的胃腺癌患者作为研究对象,其中男968例,女472例;年龄为31-80岁,平均年龄为(62.2±4.8)岁;手术方式包括近端胃切除术、全胃切除术及远端胃切除术,不含联合脏器切除患者,按照第3版日本《胃癌治疗指南》行D2淋巴结清扫,如无肿大,不常规行NO10及N014V淋巴结清扫。行远端胃大部切除毕Ⅰ式吻合术患者有539例(37.4%),行远端胃大部切除术毕Ⅱ式吻合术的患者有522例(36.3%),行近端胃大部切除术患者65例(4.5%),行全胃切除术患者314例(21.8%)。纳入研究的患者皆在手术切除标本后,立刻检查淋巴结并进行分组。将所得标本用福尔马林进行固定,及时送往病理科检测。对1440例患者胃癌肿块所在的部位、大小、淋巴结转移情况以及肿瘤的病理类型进行统计。根据JRSGC(the Japanese Research Society for Gastric Cancer)对胃周淋巴结分为 3 站 18 组。基于肿瘤所在位置,将各组淋巴结分为N1-N3三站。随后统计患者肿瘤浸润深度、肿瘤部位、肿瘤大体形态、肿瘤大小、性别、组织学类型、年龄,从而探究上述指标与胃癌淋巴结转移间的关系。与此同时,对所有患者胃癌淋巴结转移组群进行统计,从而探究淋巴结转移规律。结果:1、按照肿瘤对胃壁组织侵犯深度进行分组,T1、T2、T3、T4组的患者分别为178例、306例、589例、367例。对其转移位置进行统计,结果显示,T1组淋巴结转移率为11.8%(21/178)。T2组淋巴结转移率为38.9%(119/306);T3组淋巴结转移至N1站的患者有272例,其转移率为46.2%(272/589),转移至N2站的有186例,转移率约为31.6%(186/589),转移至N3站的有31例,其转移率为5.3%(32/589)。T4组中淋巴结转移至N1站的患者有199例,转移率为54.2%(199/367),转移至N2站的有101例,其转移率为27.5%(101/367),无转移至N3站的患者,其转移率为0,转移至M1站的患者有17例,其转移率为4.6%(17/367)。T4组患者淋巴结转移程度>T3>T2>T1。2、胃上部肿瘤淋巴结转移率为66.2%(43/65),中部肿瘤淋巴结转移率为57.9%(279/482),下部肿瘤淋巴结转移率为69.1%(617/893)。经统计分析,淋巴结转移率与胃癌发生部位无关,差异无统计学意义(P=0.125)。3、根据胃癌分期不同进行分组,早期胃癌患者有187例,进展期胃癌患者有1253例。结果显示,早期胃癌患者淋巴结转移率为11.2%(21/187),而进展期胃癌淋巴结转移率高达73.3%(919/1253),进展期胃癌淋巴结转移率明显高于早期胃癌,两者比较差异有统计学意义(P=0.005)。采用Bormann分型对进展期胃癌进行分类,息肉型、局限溃疡型、浸润溃疡型、弥漫浸润型例数分别为79(6.3%)、358(28.6%)、776(61.9%)、40(31.9%)。有 187 例无法分型。其淋巴结转移率分别为 50.6%(40/79)、55.6%(199/358)、79.5%(617/776)、100%(40/40)。将息肉型与局限溃疡型划为局限型,其淋巴结转移率为54.69%(239/437),将浸润溃疡型与弥漫浸润型划为浸润型,其淋巴结转移率为80.51%(657/816),浸润型胃癌的淋巴结转移率远远高于局限型胃癌,两者比较差异有统计学意义(P=0.011)。4、本研究按照肿瘤直径将患者划分为3组,分别为<3cm组(518例)、3-5cm组(512例)及>5cm组(410例),对各组淋巴结转移率进行统计,分别为42.3%(219/518)、73.2%(375/512)、85.1%(349/410)。经统计学分析,胃癌肿块直径>5cm的患者淋巴结转移率高于直径为3-5cm的患者,两者比较差异有统计学意义(P=0.015)。胃癌肿块直径>5cm的患者淋巴结转移率明显高于直径<3cm的患者,两者比较差异有显著统计学意义(P=0.002)。5、本研究中,男性患者968例,女性患者472例,男性、女性患者胃癌淋巴结转移率分别为67.4%(652/968)、60.0%(283/472),两者比较差异无统计学意义(P=0.13)。6、按病理组织学类型分为黏液腺癌组(512例)、低分化腺癌组(113例)、印戒细胞癌组(102例)、中分化腺癌组(489例)及高分化腺癌组(224例)。对各组的淋巴结转移率进行统计,其中黏液腺癌的淋巴结转移率达到96.3%(493/512),低分化腺癌的淋巴结转移率为60.2%(68/113),印戒细胞癌为68.6%(70/102),中分化腺癌为 40.9%(200/489),高分化腺癌为 5.4%(12/2224)。将高分化、中分化腺癌划分为分化较好组,而将低分化、黏液腺癌、印戒细胞癌划分为分化差组,结果显示,分化较好组的淋巴结转移率明显低于分化差组(P=0.012)。7、将所有患者按年龄<50岁(544例),50-70岁(754例)以及>70岁(142例)分为3组,。对各组患者淋巴结转移率进行统计,结果显示:<50岁组淋巴结转移率为71.5%(389/544),50-70岁组淋巴结转移率为64.2%(484/754),>70岁组淋巴结转移率为62.7%(89/142),三组患者淋巴结转移率比较差异无统计学意义(P=0.081)。8、本研究1440例患者中,共清扫淋巴结17463个,其中有癌转移的淋巴结为3598个,转移率为20.6%。对各组群淋巴结转移情况进行统计,结果显示,淋巴结转移主要集中于N03(959个)、N06(858个)、N04(574个)中,其次为 NO1(366 个)、N07(285 个)、其他(235 个)、N02(186 个)、N05(135 个)。9、胃食管结合部癌淋巴结转移主要集中于N03、N02、NO1,其中N03转移最多。胃体癌淋巴结转移主要集中在N04、N03、N06,其中转移率最高的为N04。胃窦癌主要集中于N06、NO1、N03、N04、N05、N07、N08,其中转移至N06的最多。结论:本研究通过对1440例胃癌病例进行统计分析,得出以下结论:1、不同浸润深度肿瘤间淋巴结转移率差异有统计学意义。以T4最高,其他由高到低分别为T3、T2、T1。2、进展期胃癌淋巴结转移率高于早期胃癌;浸润性胃癌淋巴结转移率高于局限性胃癌。3、胃癌淋巴结转移率与肿瘤直径密切相关。肿瘤越大,淋巴结转移率越高。4、胃癌淋巴结转移率与肿瘤分化程度有关。肿瘤分化程度越低,淋巴结转移率越高;分化程度越高,淋巴结转移率越低。5、淋巴结转移主要集中于N03、N06、N04中,其次为NO1、N07,不同部位的肿瘤,主要淋巴结转移部位亦不同。6、胃癌淋巴结转移过程中主要以N1站为主,随着转移程度的增加会依次转移至N2、N3、M站且具有依次递减的现象,除此之外,也存在跳跃式转移的情况,但较为少见。7、胃癌淋巴结转移率不受患者的年龄、性别以及肿瘤位置的影响。根据胃癌生物学特性,可完善患者治疗方案,并评估患者预后,其临床应用价值大,应在临床治疗过程中进行推广。
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