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目的:研究谷氨酰胺预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制。方法:雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠,体重250克-300克。将32只大鼠随机分为生理盐水对照组(Co组)和谷氨酰胺预处理组(Gln组),共4组(每组n=8),其中Gln组按照注射Gln剂量不同分为低剂量组(Gd组):静脉注射G1n0.15 g·kg -1;中剂量组(Gz组):静脉注射G1n0.45 g·kg -1和高剂量组(Gg)组:静脉注射G1n0.75 g·kg -1。预处理4小时后Kume法阻断肝十二指肠韧带致肝脏缺血1小时,然后松开血管夹恢复灌注,关腹。恢复灌注2小时后,经心脏采血5ml,离心后取上层血清置于-30℃冰箱保存,待检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)。开腹取肝组织,一部分用4%中性多聚甲醛溶液及时固定,待做石蜡切片,比较各组肝组织HE染色切片,光镜下观察肝组织的变化;一部分置于-70℃冰箱保存待做匀浆。比色法测定细胞内钙离子浓度、丙二醛(MDA)的含量、Na+-K+ATP酶以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:1 Co组在缺血1小时再灌注2小时后肝脏颜色变成暗红色,质地变软,可见片状坏死区和无复流区;Gln各组在缺血1小时再灌注2小时后肝脏色泽均匀,未见坏死灶。2在缺血1小时再灌注2小时后,Co组光镜下肝血窦和中央静脉有不同程度的淤血,肝小叶结构紊乱,肝细胞水肿明显伴较多空泡变性,中性粒细胞浸润明显,并有散在的肝细胞片状坏死灶;Gln组肝组织结构相似,但较Co组相比,肝细胞损伤较轻,偶见单个坏死细胞。3 Co组、Gd组、Gz组和Gg组的血清ALT水平分别为1160.00±180.89U/L、1024.38±127.04U/L、727.63±142.72U/L和486.50±108.24U/L, Gz组和Gg组ALT水平低于Co组(P﹤0.05),有统计学意义,Gd组ALT水平低于Co组但无统计学意义(P﹥0.05)。4 Co组、Gd组、Gz组和Gg组的SOD活力分别为203.67±71.03NU/mgprot、277.37±43.90NU/mgprot、352.01±69.65 NU/mgprot和439.02±59.40 NU/mgprot,Gln各组SOD活力均高于Co组(P﹤0.05),有统计学意义。且随着谷氨酰胺剂量的增加,SOD活力逐渐增高(P﹤0.05),有统计学意义。5 Co组、Gd组、Gz组和Gg组的MDA含量分别为54.58±9.50nmol/ml、46.28±5.50nmol/ml、37.75±5.10nmol/ml和32.51±6.54 nmol/ml,Gln各组MDA含量均低于Co组(P﹤0.05),有统计学意义,Gz组和Gg组比较无统计学意义(P﹥0.05),但随着谷氨酰胺剂量的增加,MDA含量有下降趋势。6 Co组、Gd组、Gz组和Gg组的Na+-K+ATP酶活性分别为0.73±0.15umolpi/mgprol/hour、1.17±0.69umolpi/ mgprol/ Hour、1.54±0.20umolpi/mgprol/hour和2.18±0.35 umolpi/mgp- rol/hour,Gln各组Na+-K+ATP酶活性均高于Co组(P﹤0.05),,有统计学意义,且随着谷氨酰胺剂量的增加,Na+-K+ATP酶活性逐渐增高(P﹤0.05),有统计学意义。7 Co组、Gd组、Gz组和Gg组的Ca2+浓度分别为254.00±23.32nmol/ml、194.63±13.62nmol/ml、154.88±12.61 nmol/ml和108.89±11.72nmol/ml,Gln各组Ca2+浓度均低于Co组(P﹤0.05),有统计学意义,且随着谷氨酰胺(Gln)剂量的增加,Ca2+浓度逐渐降低(P﹤0.05),有统计学意义。结论:1补充外源性谷氨酰胺能对肝脏缺血再灌注损伤起到保护作用。2 Na+-K+ATP酶活性是影响钙超载的因素之一,谷氨酰胺在对抗钙超载引起的肝脏缺血再灌注损伤中发挥重要作用。3谷氨酰胺在肝脏缺血再灌注中对抗自由基损伤方面起重要作用。4谷氨酰胺对肝脏缺血再灌注的保护作用有剂量相关性。