11C-蛋氨酸PET/CT及整合素β1表达与胶质瘤生物学行为的相关性研究

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目的1.本研究通过对11C-METPET/CT显像与目前临床常用影像学检查方法对比、以期阐明11C-METPET/CT在脑胶质瘤中的重要诊断价值。2.检测整合素β1在胶质瘤中的表达情况,探讨其作为胶质瘤的病理诊断、病情监测和生物标记物的可能性。3.通过功能影像学与肿瘤生物学数据研究对比,阐明11C-METPET/CT显像与整合素p1表达在胶质瘤侵袭中的相关性,进一步揭示胶质瘤的生物学行为。方法收集云南省肿瘤医院神经外科符合本研究纳入排除标准的胶质瘤患者31例,作为实验组,术前、术后和放疗前后进行11C-METPET/CT检查和MRI检查,比较两种检查结果。体检患者5例作为对照组,并对组间进行统计学分析;术后采用免疫组织化学方法,检测胶质瘤组织标本中的整合素β1的基因表达,总结其表达规律及与11C-METPET/CT显像在瘤周浸润中的关系,并进行统计学分析。结果1.对照组5例,11C-METPET/CT显像脑内除垂体浓聚外,其他部分均匀无局限性浓聚区。胶质瘤患者31例中,术前行MRI检查异常信号,强化明显者23例(74.19%),考虑为胶质瘤;11C-METPET/CT显像高摄取者30例(96.8%),考虑为胶质瘤,经统计学分析(P<0.05),结果表明11C-METPET/CT在胶质瘤术前诊断方面优于MRI。手术后1-2周行MRI检查3例发现瘤腔边缘异常信号,强化明显,考虑肿瘤残留灶,11C-METPET/CT显像17例为瘤腔边缘部分高摄取,考虑肿瘤残留,经统计学分析(P<0.01),结果表明11C-METPET/CT在肿瘤残留诊断中明显优于MRI。胶质瘤患者中行放疗患者20例,放疗后3周内行MRI示异常信号,强化明显者3例,考虑有肿瘤复发,不能确定者17例;PET/CT诊断9例为高摄取,考虑为复发,11例低摄取,考虑为放射性坏死病灶。9例PET/CT检查复发患者接受手术病理诊断为胶质瘤复发(PET检查真阳性),经统计学分析(P<0.05),结果表明11C-MET PET/CT在胶质瘤放射性坏死与复发鉴别中明显优于MRI。2.收集脑外伤内减压手术中切除的正常脑组织标本10例,采用免疫组织化学法检测整合素β1表达均为阴性;检测31例胶质瘤组织标本中的整合素β1的基因表达:(-)9例,(+)9例,(++)8例,(+++)5例;低级别胶质瘤阳性6例(40.0%),高级别胶质瘤阳性16例(100.0%)。经统计学分析,结果表明整合素β1在高级别胶质瘤中表达高于在低级别胶质瘤中的表达。并随着胶质瘤病理级别的增高,整合素β1蛋白表达阳性率有升高趋势。3.根据术前、术后PET/CT有无瘤周浸润、远隔扩散将病例分为两组比较整合素β1表达情况。整合素p1表达有瘤周浸润阳性为16/17(94.1%),阴性为1/17(5.9%),无瘤周浸润阳性为6/14(42.9%),阴性为8/14(57.1%)。经统计学分析,整合素β1与11C-MET PET/CT在肿瘤浸袭中成正相关(r=0.542)。结论1.11C-MET PET/CT显像不仅能够精确地显示肿瘤的确切边界,还可以显示肿瘤不同的增殖状态、区别肿瘤的良恶性,为胶质瘤的诊断提供了较为全面的资料,并且有利于鉴别脑胶质瘤放疗后复发与坏死。2.整合素p1在正常脑组织中不表达,而在胶质瘤细胞中多有表达,其表达主要在瘤周侵润区,并随着胶质瘤病理级别的升高而升高,可作为病理诊断、病情监测和生物标记物的参考。3.11C-MET PET/CT明确的有瘤周浸润、远隔扩散等生物学行为的肿瘤,测得SUV值与T/N值增高,整合素β1表达也增高,整合素β1与胶质瘤的增值动力和恶性表型呈正相关。
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