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目的:模仿血管性痴呆（VD）致病机制，建立脑缺血损伤大鼠模型，探讨中药方剂醒神益智颗粒，在修复脑血管损伤引起的的痴呆病症以及改善大鼠认知功能机制。 运用突触可塑性来阐述VD大鼠发病的原因及病情发展方向，分析醒神益智颗粒对实验指标的影响，探讨其作用机制，为临床应用提供实验依据。 方法:采用反复夹闭双侧颈总动脉，合并腹腔注射硝普纳降压法造模，将90只150-180天健康大鼠（体重约260±20g），随机分成6组，假手术组、尼莫地平组、模型组、醒神益智颗粒高、中、低剂量治疗组。运用水迷宫实验观察大鼠一般行为学变化，逃避潜伏期和穿越平台次数，分析大鼠认知功能变化；采用HE染色观察海马锥体细胞形态变化，免疫组化法检测海马锥体细胞内突触素的表达。SPSS19.0统计软件进行统计分析，结果以均数±标准差（-x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），以P<0.05认为有统计学意义。 结果: 1.给药治疗后，大鼠的一般行为，如活动频率、饮食状况有改善；模型组大鼠，身体瘦弱、行动无力，双目无神，眼角有分泌物，行动迟缓，毛发脏乱等。水迷宫学习记忆障碍，定位能力下降，再锻炼以后接受实验检测的结果低于造模前。 2.醒神益智颗粒组治疗4周后，VD大鼠的接受锻炼后学习能力、空间记忆力得到不同程度的提高，平均逃避潜伏期整体缩短，四个治疗组疗效相比模型组有明显提高。行为学能力水迷宫测试（Morris水迷宫）结果表明，模型组大鼠逃避期比假手术组长，醒神益智颗粒治疗组和尼莫地平组大鼠逃避潜伏期比模型组时间明显缩短，醒神益智颗粒中剂量组比高、低剂量组时间减少明显，醒神益智颗粒中剂量组与尼莫地平组之间无显著性差异，VD模型组穿越平台的次数相比假手术组明显减少，VD模型组贯穿平台的次数比治疗组少，醒神益智颗粒中剂量组与尼莫地平组无明显差异，醒神益智颗粒中剂量组穿过平台次数比高、低剂量组多。 3.海马区锥体细胞观察发现，假手术组海马区锥体细胞整齐，结构清晰、分布均匀，细胞核程圆形或椭圆形，色淡，界清，核仁明显；模型组观察见海马区锥体细胞排列紊乱，细胞数量减少，细胞核固缩，形状呈杆状或三角形深染，边界不清晰。 4.免疫组化结果显示，SYN阳性细胞呈棕黄色点状或细颗粒状沉积，颜色较深，颗粒较粗，密集分布于细胞周围呈条带状分布，主要显色部位于胞浆，仅有少数在突起着色。假手术组可见多量的SYN阳性细胞的表达。与假手术组相比，模型组SYN蛋白表达下降。药物治疗4W后，治疗组SYN阳性细胞表达均高于模型组，尼莫地平组、醒神益智颗粒中剂量组与模型组比较SYN蛋白表达均增高，差异具有统计学意义。说明醒神益智颗粒可显著促进海马区锥体细胞突触素表达。 结论: 1.醒神益智颗粒对血管性痴呆具有一定的治疗作用，可以改善大鼠学习记忆能力，改善大鼠大脑的认知功能。 2.醒神益智颗粒对血管性痴呆大鼠的治疗作用可能与促进海马锥体细胞突触素分泌有关。