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目的：通过抑制白血病细胞Crif1(CR6-interacting factor1)基因表达，唤醒处于静止状态并耐药的白血病细胞，增强其对化疗药物的敏感性，探索根治残留白血病的新方法。方法：构建小鼠Crif1慢病毒干扰载体，pGreenPuro-mCRIF1。小鼠和人Crif1慢病毒干扰载体(pGreenPuro-mCRIF1；pGreenPuro-hCRIF1)分别转染L615细胞、Jurkat细胞。另分别设置空载体(pGreenPuro)对照组和空白对照组。RT-PCR检测Crif1基因的干扰效率；流式细胞仪检测抑制Crif1基因表达后L615和Jurkat细胞周期分布；凋亡试剂盒检测阿糖胞苷、吡柔比星等化疗药物对其杀伤效应。建立L615白血病细胞小鼠模型，研究抑制小鼠白血病细胞Crif1基因表达对其小鼠体内成瘤效果的影响；并研究阿糖胞苷、环磷酰胺等化疗药物对L615白血病移植小鼠的疗效。结果：成功构建小鼠Crif1干扰慢病毒载体pGreenPuro-mCRIF1，滴度大于1×108TU/ml；小鼠pGreenPuro-mCRIF1转染鼠源L615细胞，转染率为70.70%；人GreenPuro-hCRIF1成功转染人源急性T淋巴白血病Jurkat细胞，转染率93.20%。RT-PCR检测结果显示，转染Crif1干扰慢病毒载体后L615、Jurkat细胞Crif1基因表达水平均显著降低，P＜0.001。以空白对照组细胞Crif1基因表达量为1，L615空载体组为1.12±0.12、L615-Crif1基因干扰组仅为0.39±0.07；Jurkat空载体组为1.16±0.13、Jurkat-Crif1基因干扰组仅为0.29±0.07。干扰Crif1表达后，L615、Jurkat细胞G1期细胞比例显著减少，L615空白对照组36.17±1.48％、L615空载体组36.26±0.77％、L615-Crif1基因干扰组G1期细胞比例为26.87±1.53％，P＜0.05；Jurkat空白对照组36.04±0.72％、空载体组32.52±5.21％、Jurkat-Crif1基因干扰组G1期细胞比例为23.13±3.21％，P＜0.05。体外化疗药物杀伤实验结果显示，抑制L615、Jurkat细胞Crif1基因表达水平，阿糖胞苷诱导两种细胞凋亡率均显著增加。2μM/L的阿糖胞苷作用24小时后，L615空白对照组细胞凋亡率为35.89±8.25%、L615空载体组凋亡率为50.33±3.58%、L615-Crif1基因干扰组凋亡率为80.85±0.52%， P＜0.01；Jurkat空白对照组细胞凋亡率为11.39±3.34%、Jurkat空载体组凋亡率为14.15±0.96%、Jurkat-Crif1基因干扰组凋亡率为29.51±2.13%，P＜0.001。动物实验结果显示，成功构建L615白血病小鼠模型后，抑制Crif1基因表达水平显著提升L615细胞小鼠成瘤率。移植5天后，抑制Crif1基因组小鼠外周血白细胞计数显著增高，L615干扰Crif1基因成瘤小鼠组白细胞计数为(42.23±15.08)×109个/L、空载体组为(17.10±4.10)×109个/L、L615小鼠组为(17.30±5.05)×109个/L，P＜0.001；肝、脾指数显著增大，L615干扰Crif1基因成瘤小鼠组肝、脾指数分别为122.31±2.83、35.21±0.45，空载体组分别为110.89±13.30、21.54±3.40，L615小鼠组分别为89.76±5.56、24.71±2.48， P＜0.05；存活时间显著缩短， L615干扰Crif1基因成瘤小鼠组生存天数为6.33±1.15天、空载体组为10.00天、L615小鼠组为8.33±2.89天，P＜0.05；脱毛、溃疡等并发症最为严重。但给予化疗药物环磷酰胺治疗后，抑制Crif1基因组小鼠外周血白细胞计数较其余两对照组显著减低， L615干扰Crif1基因成瘤小鼠组化疗后第六天白细胞计数为(14.68±1.66)×109个/L、空载体组为(19.78±3.48)×109个/L、L615小鼠组为(17.75±5.62)×109个/L， P＜0.01；(阿糖胞苷动物实验正在进行中，现有实验结果与环磷酰胺治疗结果趋势一致)。存活时间显著增加，L615干扰Crif1基因成瘤小鼠组生存天数为24.00±1.22天、空载体组为20.83±1.17天、L615小鼠组为19.67±1.03天，P＜0.05；脱毛、溃疡等症状改善更明显。结论：抑制Crif1基因表达可唤醒处于静止期的白血病细胞进入细胞周期循环，显著提高其对化疗药物的敏感性。