肾康栓对慢性肾衰竭大鼠肾功能和血尿酸影响的研究

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目的:观察肾康栓对慢性肾衰竭模型大鼠肾功能及尿酸的影响,并初步探索其作用机制。材料与方法:将50只SD大鼠随机分为空白组(12只)及造模组(38只),造模组按照Yokozawa法制作慢性肾衰竭模型,造模成功后随机分为三组,每组10只,分别为肾康栓组、尿毒清组及模型组,肾康栓组给予肾康栓纳肛保留,尿毒清组给予尿毒清颗粒水溶液灌胃,模型组给予等量纯净水灌胃、灌肠。各组均连续给药14天,结束后于腹主动脉采集血液,并剥离肾脏及空肠组织,制成标本。检测血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、尿素(UA)、血β2微球蛋白(β2-MG)、血清白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。观察肾组织结构改变,免疫组化法测URAT1和空肠组织ABCG2的表达水平。采用统计学软件SPSS22.0进行统计学分析。结果:1.与空白组比较,模型组行动迟缓、毛色黯淡、食欲减退,肾功能下降,肾组织大体标本肉眼可见大白肾,光镜下广泛的肾组织纤维化,肾小管大量破坏萎缩甚至消失,提示慢性肾衰竭模型造模成功。2.与模型组比较,尿毒清组、肾康栓组大鼠血液中SCr、BUN、UA均降低。SCr模型组87.82±7.37μmol/L;尿毒清组35.98±7.34μmol/L;肾康栓组30.48±3.63μmol/L,P<0.01;BUN模型组19.76±2.45mmol/L;尿毒清组10.48±1.89mmol/L;肾康栓组7.98±1.78mmol/L,P<0.01;UA模型组297.54±12.38mmol/L;尿毒清组164.58±11.20mmol/L;肾康栓组112.75±10.57mmol/L,P<0.01),肾康栓组降低明显(P<0.05)。与模型组比较,尿毒清组、肾康栓组大鼠血液中TNF-α、β2-MG浓度均降低(P<0.05),肾康栓组TNF-α降低明显(P<0.05)。3.以ALB为代表的营养指标在各组中无明显差异(P>0.05)。4.肾康栓大鼠肾组织中URAT1蛋白表达水平为各组中最低,具体为:正常组<肾康栓组<尿毒清组<模型组(P<0.05)。5.肾康栓组、尿毒清组及模型组之间空肠ABCG2表达水平无统计学的差异(P>0.05)。结论:1.肾康栓可以通过降低血液中小分子毒素水平改善肾功能。2.肾康栓可通过延缓纤维化改善肾功能降低血尿酸水平。3.肾康栓可通过抑制URAT1表达促进尿酸排泄实现独立降低血尿酸作用。4.肾康栓对肠道中ABCG2的表达无明显影响。5.肾康栓不影响慢性肾衰竭大鼠营养状态。
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