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目的：研究六月青多糖(LYQP)对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其作用机制。方法：SD大鼠随机分成两组,即模型组和正常对照组。模型组大鼠采用50%CC14花生油溶液灌胃造模,连续7周；正常对照组以生理盐水代替。从第8周开始,将病理检查确认形成肝纤维化的SD大鼠,随机分成模型对照组和药物干预组。药物干预组分别给予LYQP (166mg/kg.83mg/kg、41.5mg/kg)和秋水仙碱(0.2mg/kg),模型对照组给予等量的生理盐水,均以每日1次灌胃,连续4周。末次给药24小时后处死大鼠。(1)采集大鼠血清和肝组织,检测大鼠血清中ALT、AST、GSH-PX活力,以及肝组织中MDA、 SOD、 Hyp的含量。(2)于肝左叶同一部位取约1×1×l cm3肝组织,固定于10%中性福尔马林溶液中,HE染色和Masson染色,光镜下观察各组大鼠肝组织病理学改变。(3)采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠肝组织TGF-β1、 Col-I、Smad3、Smad4、Smad7mRNA的表达。(4)采用Western blot检测大鼠肝组织中TGF-β1、 Smad3、 Smad4、 Smad7蛋白的表达。结果：(1)与模型对照组比较,LYQP各剂量组大鼠血清中ALT及AST的活性均显著降低(P<0.01或P<0.05),血清中GSH-PX活性及肝组织中SOD的含量均显著升高(P<0.01或P<0.05),肝组织中Hyp及MDA的含量均显著降低(P<0.01或P<0.05)。(2)HE染色病理结果显示,正常对照组大鼠肝脏结构完整,模型对照组大鼠肝脏肝小叶结构被破坏,汇管区纤维增生明显,肝细胞有不同程度的坏死。与模型对照组比较,LYQP各剂量组大鼠肝脏纤维化程度明显减轻(P<0.01或P<0.05)。Masson染色结果显示,正常对照组肝脏肝小叶结构正常,汇管区基本无胶原纤维分布。模型组大鼠肝脏胶原纤维明显增生,肝小叶改建,有假小叶和结节形成。LYQP高、中剂量组大鼠肝脏可见少量胶原纤维分布。(3)与模型对照组比较,LYQP各剂量组大鼠肝组织中TGF-β1、Col-Ⅰ、 Smad3、Smad4mRNA的表达均有显著的下调(P<0.01或P<0.05),Smad7mRNA的表达均有明显的上调(P<0.01或P<0.05)。(4)与模型对照组比较,LYQP各剂量组大鼠肝组织中TGF-β1、Smad3、 Smad4蛋白的表达均有显著的下调(P<0.01或P<0.05),Smad7蛋白的表达均有明显的上调(P<0.01或P<0.05)。结论：LYQP能有效改善肝功能,减轻肝组织病理损伤程度,对CC14所致肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与其抗自由基,抑制脂质过氧化,参与调控TGF-β/Smad信号通路有关。目的：研究六月青多糖(LYQP)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖的影响,并探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：体外培养大鼠HSC-T6, MTT法检测LYQP对HSC-T6的抑制作用。以大于90%存活率的3种浓度的LYQP对HSC-T6进行干预,通过测定细胞上清液中乳酸脱氢酶的活性评定LYQP的细胞毒性,此外RT-PCR、 Western blot法分别检测TGF-β1、Smad3、Smad4和Smad7mRNA及其蛋白的表达。结果：(1)LYQP可显著抑制HSC-T6的增殖,且毒性较低；(2)与空白对照组比较,LYQP各浓度组可显著下调细胞TGF-β1, Smad4mRNA的表达,并上调Smad7mRNA的表达(P<0.01或P<0.05)；LYQP高、中浓度组可显著下调细胞Smad3mRNA的表达(P<0.01或P<0.05)；(3)与空白对照组比较,LYQP各浓度组可显著下调HSC-T6中TGF-β1, Smad3, Smad4蛋白的表达,并上调Smad7蛋白的表达(尸<0.01或P<0.05)；结论：LYQP可有效抑制大鼠肝星状细胞增殖,调控Smad相关mRNA及蛋白的表达,减少ECM的沉积,推测这是其抗肝纤维化的作用机制之一。