目的:本研究使用β-淀粉样蛋白(Aβ)损伤小鼠小胶质细胞（BV2细胞）为AD模型，采用CCK-8检测细胞活力，同时运用RNA干扰技术抑制目的基因表达，探讨RNA干扰沉默HMGB1基因在AD模型上的作用，为进一步研究HMGB1在AD发生发展中的机制提供实验依据。　　方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ)的活性片段Aβ25-35加入到细胞中共培养，使用CCK-8法检测细胞活性来建立AD模型。脂质体转染的方法将siRNA转到BV2细胞中，并用Western blot法检测HMGB1蛋白的表达。取对数期生长的BV2细胞分为4组:正常细胞组（A组）、Aβ25-35模型组（B组）、干扰HMGB1+Aβ25-35损伤组（C组）、溶剂对照组（D组）。(1)A组不做任何处理;(2)B组加入终浓度为40μmol/L的Aβ25-35(收集细胞前24h);(3)C组进行RNA干扰HMGB1后加入终浓度为40μmol/L的Aβ25-35。(4)D组加入转染试剂和溶解Aβ25-35所需溶剂。孵育72小时后（Aβ25-35处理24小时）进行Western blot法检测HMGB1和NF-κB蛋白的表达情况。　　结果:　　1、Aβ25-35可引起BV2细胞毒性。相对于正常组和Aβ25-355、10μmol/L组，Aβ25-3520、30、40μmol/L组细胞活力下降(P＜0.05)。　　2、设计的三个序列都能明显抑制HMGB1的表达。相比于正常组，三个序列转染后都能抑制HMGB1的表达(P＜0.05)，且三个序列间，正常组和阴性对照组间HMGB1的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。　　3、RNA干扰HMGB1后，HMGB1和NF-κB表达下降。C组与A、B、D组相比，HMGB1和NF-κB表达下降(P＜0.05)，而B组与A组相比，HMGB1和NF-κB表达明显升高(P＜0.05)。　　结论:Aβ25-35可引起BV2细胞毒性;RNA干扰HMGB1可成功抑制HMGB1的表达，在Aβ25-35损伤BV2细胞中，RNA干扰HMGB1可减少Aβ25-35引起的细胞损伤，降低HMGB1及炎性因子NF-κB的表达。