目的:探讨异丙酚复合芬太尼经颈内动脉麻醉方法的可行性。静脉麻醉剂及阿片受体激动剂都是经过静脉作用于中枢神经系统产生麻醉及镇痛作用,传统的静脉给药至少需要一倍臂脑循环时间才能作用于中枢神经系统,而经颈动脉给药可直接进入脑血管,透过血脑屏障发挥作用,具有给药途径短,用药量少,起效快,局部药物浓度高,全身毒副作用少等优点。目前,临床用药主要通过口服给药、静脉输注、肌肉注射、气管内吸入等途径,到达靶器官发挥药理作用,达到治疗疾病的目的。近年来研究发现,通过颈内动脉给药,治疗脑部疾病或研究脑部神经功能,具有用药量少、效果确切、全身副作用较小等特点。文献回顾表明,经颈内动脉注射的药物多种多样,有造影剂如99mTc和133Xe,有钙离子通道阻滞剂如维拉帕米,有溶栓药如尿激酶,有激素如甲基强的松龙,有麻醉性药物如异戊巴比妥、戊四氮、美解眠,还有化疗药顺铂等。颈内动脉给药目前主要用于四大方面:脑血管造影、脑肿瘤的化疗、脑梗塞的溶栓治疗和癫痫病术前的神经功能定位等,但经颈动脉给药用于临床手术麻醉目前国内外未见报道。异丙酚具有高度脂溶性的特性(辛醇/水分配系数约为7000∶1)使其能够快速通过血脑屏障,因而特别适用于颈内动脉给药。芬太尼是人工合成的阿片受体激动剂,其脂溶性高,镇痛效应强,易于通过血脑屏障,是目前临床麻醉中应用最广泛的麻醉性镇痛药。异丙酚镇痛效果差,没有肌肉松弛作用,单独使用难以完成手术麻醉,所以麻醉维持时需要复合应用麻醉性镇痛药等。目前临床上最常用的静脉麻醉方式就是异丙酚复合芬太尼或其衍生物的复合麻醉。本研究拟比较兔经颈总动脉输注与耳缘静脉输注异丙酚复合芬太尼在药效学的差异,探讨动脉麻醉的优缺点;通过观察给药血管的组织学改变,从细胞水平验证动脉给药的安全性,从而为动脉麻醉应用于临床提供实验支持,为循环呼吸不稳定、肝肾功能受抑制等危重病人的麻醉提供一种新的可供参考的麻醉方法。方法:选用健康新西兰大白兔60只,雌雄不拘,体重2.0～2.5kg,兔月龄4个月左右。普通饲料喂养3天后,随机分为两组:静脉芬太尼组V组(n=30),动脉芬太尼组A组(n=30),又将两组各分为两个亚组:Vv组(复合耳缘静脉异丙酚n=15),Va组(复合颈总动脉异丙酚n=15),Av组(复合耳缘静脉异丙酚n=15),Aa组(复合颈总动脉异丙酚n=15)。采用氯胺酮(50mg·kg-1)麻醉后剪毛,在无菌操作下分离左侧颈总动脉,置管固定,肝素封管;行气管切开,插入3.0号气管插管;耳中动脉置套管针监测血压;静息30min,监测心率,脉搏氧饱和度,呼吸,头皮下连电极监测脑电波。观察异丙酚复合芬太尼不同途径输注达到相同麻醉深度时呼吸、循环参数的变化,并记录麻醉诱导时间与苏醒时间及用药量。实验结束后,各组随机取5只观察兔的饮食及行为有无异常,48小时后处死,其余立即处死取病理,放入10%甲醛溶液内固定,做常规石蜡切片,HE染色,观察血管内皮细胞的病理变化。所有数据采用SPSS12.0统计软件处理,计量资料采用均数士标准差(Mean士SD)表示。P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.用药量的比较与相同途径芬太尼复合,颈总动脉给药与耳缘静脉给药比较异丙酚的用药量均有差异(P<0.05或P<0.01)。异丙酚耳缘静脉组中两亚组之间比较,异丙酚用药量有差异(P<0.01);异丙酚颈总动脉组中两亚组之间比较,异丙酚用药量有差异(P<0.01),而芬太尼用药量无差异(P>0.05)。2.诱导时间几苏醒时间的比较与相同途径芬太尼复合,异丙酚颈总动脉给药后意识消失时间、达脑电静息时间短于耳缘静脉给药组(P<0.01);四组的苏醒时间无明显差异(P>0.05)。3.对血流动力学的影响异丙酚复合芬太尼持续输注达脑电静息并维持1h期间,四亚组血压均呈现下降趋势。与相同途径芬太尼复合,异丙酚颈总动脉给药较耳缘静脉给药血压下降幅度小(P<0.05);与相同途径芬太尼复合,异丙酚颈总动脉较耳缘静脉给药血压下降幅度小(P<0.05)。且Vv组下降最为显著,其余三种给药方式对MAP影响相对较轻;各组停药后血压均升高。四组给药后HR均呈现下降趋势(P<0.01),但四个亚组之间无明显差异(P>0.05)。4.呼吸抑制程度的比较Vv组与Av组对呼吸频率和幅度的影响最大,在诱导期间就发生严重的呼吸抑制(P<0.01),Va组在脑电达静息时也呼吸抑制明显(P<0.01),仅Aa组在麻醉60min期间出现呼吸抑制(P<0.01),停药至意识恢复,四组呼吸频率都有小幅上升(P<0.05)。5.术中所用药物的PH值芬太尼用生理盐水稀释200倍,其PH值为6.88;异丙酚用生理盐水稀释为0.33%,PH值为8.22。6.术后动物行为学变化本实验60只大白兔术后全部存活,每组随机取五只观察48h,未发现在行为、进食水、性情等方面有异常表现。7.兔血管内皮光镜结构改变Vv组血管内膜光滑连续,着色均匀。其余三组血管结构形态与对照组比较无明显改变,未见任何急性损伤征象。结论:经颈总动脉持续输注异丙酚及芬太尼可以达到维持兔全身麻醉的目的;与静脉给药比较,兔颈总动脉给药具有麻醉诱导快、用药量少、血流动力学稳定、呼吸抑制轻等优点。并且长时间大量通过颈总动脉输注异丙酚复合芬太尼对动脉血管内皮没有损伤,颈内动脉给药是安全有效的。