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WNT/β-catenin信号转导途径的激活在前体细胞的增殖、细胞的分化、体轴的发育、细胞的不对称分裂等许多生物发育过程中具有重要作用,其异常激活与多种实体瘤如结、直肠癌、乳腺癌等的关系已经被证实。随着其在发育生物学领域作用研究的深入,目前发现经典的Wnt/β—catenin途径在淋巴细胞以及造血干细胞的发育中也具有重要作用,而且越来越多的证据表明这一途径可能参与恶性造血,例如能够明显促进慢性淋巴细胞白血病(CLL)、多发性骨髓瘤(MM)中恶性B淋巴细胞的异常增殖,使慢性粒细胞白血病(CML)造血祖细胞获得自我更新能力,导致CML祖细胞的持续扩增,在CML由慢性期进入加速及急变期的过程中起重要作用。这些结果提示Wnt/β-catenin信号转导通路的成分有可能成为CLL、MM和CML等恶性血液病的治疗新靶点。但是对于β-catenin在急性白血病中表达、意义及Wnt/β-catenin信号转导通路是否在白血病中有激活目前尚无明确报道。为了探讨β-catenin信号转导通路在急性白血病细胞中的性质及作用,本文完成了下列研究工作: 1.人类白血病/淋巴瘤细胞系及白血病患者中β-catenin表达的研究: (1)应用RT-PCR、免疫细胞化学和Western Blot等方法检测了15株人类白血病/淋巴瘤细胞系,证明β-catenin基因在白血病/淋巴瘤细胞系中广泛表达,但水平不一。①β-catenin mRNA在U937,KGla,Jurkat,K562,Namalwa细胞中呈极高表达(R>1.0);在HEL,HUT78,Raji,Daudi,CEM中表达中等,(0.6<R<1.0):而在LCL-H,HL-60,NB4,J6-1,Ramos细胞中呈相对较低水平的表达(R<0.6)。②免疫细胞化学和Western Blot检测结果与RT-PCR结果一致。 (2)应用RT-PCR方法对123例初治白血病患者骨髓单个核细胞β-catenin基因的表达进行检测,并应用免疫细胞化学方法对其中13例AML、6例ALL、5