细胞命运转换是指细胞从一种细胞类型，转换成另外一种或几种细胞类型的现象，是利用干细胞相关技术获得功能性细胞，并展开细胞移植治疗过程中的重要步骤。本论文的研究主要致力于从两个角度揭示相关细胞命运转换过程中（去分化、分化和转分化）的具体机制，从而为细胞命运转换研究奠定基础。　　第一部分研究主要揭示重编程与转分化过程中，DNA甲基化遗传对部分细胞命运转换（重编程与转分化）的调控作用。其中，DNA甲基化是表观遗传调控的重要组成部分之一。Dnmt1的主要作用是在DNA复制过程中维持基因组DNA整体的甲基化水平。在本课题中，研究者通过将Dnmt1表达调控与细胞周期调控相结合，从DNA甲基化水平及间充质-上皮转换(Mesenchymal-EpithelialTransition，MET)等方面研究其对体细胞重编程获得诱导多能干细胞(InducedPluripotent Stem Cell，iPSC)的调控机制。在研究中发现，抑制Dnmt1的表达可以有效促进体细胞重编程。此外，由于下调Dnmt1表达会抑制细胞周期，我们在下调Dnmt1表达的同时加速细胞周期，发现能够更加显著的提高小鼠胚胎成纤维细胞(Mouse Embryonic Fibroblast，MEF)重编程效率。而这一重编程效率的提高与降低的5mC水平以及促进的MET过程密切相关。此外，在MEF转分化研究中发现，单独使用ESN2方法，能够使MEF转分化获得TuJ阳性神经细胞;联合使用shDnmt1，shp53与ESN2方法，能够使MEF转分化得到Nestin阳性及TuJ阳性神经细胞，且TuJ阳性比例下降。与单独使用ESN2方法相比，改变了MEF转分化方向。在本课题中，通过利用表观遗传调控与细胞周期调控相结合的研究手段，对去分化与转分化的调控机制进行探索，为进一步揭示细胞命运转换机制，提供一定的理论基础。　　第二部分主要揭示miR128对神经干细胞(Neural Stem Cell，NSC)分化的调控机制。MiR128是哺乳动物海马区内表达量较高的一种microRNA，其与MET，细胞周期等相关。在本课题中，分别从体外细胞水平与体内动物水平，对miR128调控NSC分化的机制进行研究。体外研究表明，miR128能够通过与DCX3UTR849-856碱基位置特异性结合，导致DCX mRNA降解，进而能够在转录后水平抑制DCX表达。动物行为学研究发现，miR128能够导致小鼠空间学习、记忆能力下降，将miR128与DCX慢病毒联合注射至海马区时，能够重塑学习、记忆能力。经检测发现，miR128能够通过降低DCX表达，导致小鼠空间学习、记忆能力下降。进一步研究发现，作为Alzheimer Disease早期诊断标志之一的Aβ42能够使小鼠空间学习、记忆能力下降;将Aβ42与DCX联合使用时，能够逆转该种现象。进一步检测发现，Aβ42能够通过促进miR128表达，间接导致学习、记忆能力障碍。通过对本课题的研究，一方面，对miR128调控干细胞分化机制进行探索，为细胞命运转换研究提供一定的理论基础;另一方面，通过对Alzheimer Disease可能的发病机制进行研究，从而为更好的了解AlzheimerDisease发病机理;针对病因，提出更具针对性的治疗手段等，提供理论支持。　　在本课题中，得到以下结论:1）通过将Dnmt1表达调控与细胞周期调控相结合，发现通过被动去甲基化结合细胞周期加速，能够促进体细胞重编程，并且能够对MEF转分化方向产生影响。2) MiR128能够通过抑制DCX表达从而影响NSC体外分化，导致小鼠空间学习、记忆障碍。