聚乳酸支化共聚物的制备及其缓释性能的研究

来源 :河北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiang1978
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聚乳酸(PLA)由于其良好的生物相容性和生物降解性,而被广泛应用于生物医药领域。然而由于其疏水性高,结晶度高的缺点,在某些领域的应用受到限制。支化结构由于其似球形的三维空间结构,分子链之间缠结少,与相同分子量的线形聚合物相比,具有更低的熔体粘度,更多可修饰的官能团,因而备受科研工作者的关注。本文选择不同的支化单体,分别与乳酸或丙交酯进行共聚合成不同结构的聚乳酸支化共聚物,并将其用作药物缓释载体,研究共聚物载药后的体外缓释性能。具体内容如下:第一部分,以N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸为支化单体,采用熔融缩聚法,与乳酸共缩聚合成聚乳酸/甘氨酸支化共聚物(PLAN),通过核磁共振氢谱对产物结构进行表征。以所制得的共聚物为载体,布洛芬为模型药物,选用溶剂挥发法制备载药微球,并对载药微球的载药量和体外释放性能进行测定,实验结果表明,PLAN载药量可达49.20%,而PLA的载药量为28.67%,且PLAN-布洛芬载药微球24h在体外的累计释放百分数为63%,能够实现布洛芬在体内平稳、持续的释放。第二部分,以六(p-羟甲基苯氧基)环三磷腈,辛酸亚锡催化,与丙交酯开环聚合合成星形聚乳酸共聚物(SPLA),并通过核磁共振氢谱对产物结构进行表征。以所制得的共聚物为载体,布洛芬为模型药物,用溶剂挥发法制备载药微球,并对载药微球的载药量和体外释放性能进行测定。结果发现,随着臂长的增长,包封率由67.73%提高到81.40%,在体外的释放速度也降低,24h臂长为20的共聚物的累计释放量为12.49mg。第三部分,以2,2-二羟甲基丙酸为支化单体,固定化酶催化,与丙交酯开环聚合合成超支化聚乳酸共聚物(HPLAB),并通过核磁共振碳谱对产物结构进行表征。以HPLAB为载体,布洛芬为模型药物,用溶剂挥发法制备载药微球,并对载药微球的包封率和体外释放性能进行测定。实验结果发现,与共聚物分子量相近的PLA为载体制得的粒径相差不大的载药微球相比,其包封率由39.18%提高到66.15%。由DSC数据可知,布洛芬在HPLAB中均匀分散,而布洛芬在PLA中局部结晶,这导致了PLA-布洛芬载药微球24h在体外的累计释放百分数达到了100%,而共聚物-布洛芬载药微球则为89%。
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