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背景：肝细胞癌,简称肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC),是全球最常见的恶性肿瘤之一。HCC的早期诊断率低和手术切除后复发转移率高等特点都是影响HCC患者长期生存的重要因素。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, APP)是临床上应用最为广泛的HCC标志物,但是其诊断HCC的敏感性只有41-65%。AFP具有预后评估的作用,但其临床应用价值仍存在争议。目标：本研究旨在比较AFP阴性和阳性HCC患者的临床病理特点和肝癌切除术后的生存情况差异,并探讨HCC的相关预后因素；分析HCC患者和正常人的血清AFP、CEA、GGT和AFU水平,优化HCC的血清学诊断。方法：本研究回顾性地分析了在浙江大学附属第一医院接受肝癌切除手术治疗的804例HCC患者的临床病理资料,根据术前血清AFP水平分成AFP阴性组(AFP<20 ng/mL)和AFP阳性组(AFP≥20 ng/mL),比较两组的临床病理特点。随访了其中303例患者,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox比例风险模型分析影响HCC患者预后的相关因素。分析804例HCC患者和471名健康体检者的AFP、CEA、GGT和AFU水平,用ROC曲线分析AFP单独或4指标联合诊断HCC的有效性；分析331例AFP阴性HCC患者和1188名健康体检者的CEA、GGT和AFU水平,构建3指标联合预测模型,用ROC曲线分析3指标联合及其预测模型诊断AFP阴性HCC的有效性。结果：与AFP阴性HCC患者相比,AFP阳性HCC患者的肿瘤数目较多、组织学分级倾向较低分化、包膜和微血管侵犯较多。AFP阴性HCC患者的无复发生存率和总体生存率均显著高于AFP阳性HCC患者。在男性患者和HBsAg阳性患者中这一差异仍存在,而在女性患者和HBsAg阴性患者中AFP阴性和阳性组间的无复发生存率和总体生存率均没有显著差异。术前PT水平、肿瘤数目、微血管侵犯情况和大血管侵犯情况是HCC患者术后复发的独立危险因素(P<0.05)。肿瘤数目、肿瘤大小、肿瘤组织学分级、包膜侵犯情况和大血管侵犯情况是影响HCC患者术后生存的独立危险因素(P<0.05)。AFP单独诊断HCC,以AFP=7.45 ng/mL为分界值,其敏感性和特异性分别为69.5%和97.5%；以AFP=20 ng/mL为分界值,其敏感性和特异性分别为58.8%和100.0%。AFP、CEA、GGT和AFU联合诊断HCC,其敏感性和特异性分别为77.8%和93.4%。CEA、GGT和AFU联合诊断AFP阴性HCC,其敏感性和特异性分别为67.3%和84.9%；3指标预测模型诊断AFP阴性HCC,其敏感性和特异性分别为67.4%和84.9%。结论：AFP阳性HCC与AFP阴性HCC相比恶性程度较高、预后较差。肿瘤数目、肿瘤大小、组织学分级以及包膜、微血管和大血管侵犯都是HCC患者独立的预后因素。适当降低AFP的分界值或多指标联合都可以显著提高HCC血清学诊断的敏感性。多指标联合及其预测模型有助于诊断AFP阴性HCC。