艾拉莫德联合甲氨蝶呤和羟氯喹对类风湿性关节炎患者骨保护作用的临床研究

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目的:探讨艾拉莫德(Iguratimod,IGU)联合甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)和羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)对类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者骨密度以及骨代谢标志物的的影响,证实IGU联合用药对RA患者具有骨保护作用。方法:选择诊断明确、符合纳入标准的RA患者,治疗上采用IGU联合MTX和HCQ,患者整个药物治疗观察期为48周,采用治疗前后自身对照。在基线期、第24、48周分别测量患者腰椎(L1-L4)、左股骨颈和左全髋关节的骨密度以及骨代谢标志物如N 端骨钙素(N-bone-gamma-carboxyglutamic acid-containing proteins,N-MID)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-C-terminal telopeptides of type Ⅰ collagen,β-CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(total N-terminal propeptide of type Ⅰ collagen,PINP)、25-羟基维生素 D3(25-hydroxy vitamin D3,25-OH-VitD3)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)。基线及治疗第12、24、36、48周时测量C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(erythrocytes sedimentation rate,ESR)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinate peptide,CCP)抗体、免疫球蛋白以及血常规、肝肾功能等实验室指标变化。结果:1.IGU联合MTX、HCQ治疗48周后,患者L1-L4、左侧股骨颈、左侧全髋骨密度均有明显升高(P<0.05)。尤其是左侧股骨颈骨密度从基线到第24周时便开始明显升高(P<0.05)。2.治疗48周后,β-CTX较前降低(P<0.05),其余骨代谢标志物与基线相比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.在临床疗效方面,从基线到48周,RF、CRP、ESR、抗CCP抗体均明显降低(P<0.05)。但免疫球蛋白、补体C3、C4等指标较基线比较无统计学意义(P>0.05)。4.治疗48周后,患者白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)等实验室指标差异均无明显统计学意义(P>0.05)。在治疗过程中最常见的不良反应是胃肠道反应和转氨酶升高。结论:IGU、MTX和HCQ联合应用可明显抑制炎症反应,降低骨转换水平,改善RA患者骨密度,临床疗效满意。
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