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第一部分:论文中文版目的:寻找新的可用于对胰腺导管腺癌进行早期诊断及干预的蛋白质分子标记物。方法:本研究应用双向电泳技术分别对8例胰腺癌病人的癌组织和相匹配的来自于同一个病人的不含有癌组织的正常胰腺组织进行蛋白表达谱分析,表达有差异的蛋白点应用MALDI-TOF-TOF 4700进行鉴定。表达有明显差异的两个蛋白质分子:TBX4和HSP60,在胰腺癌组织和正常胰腺组织中的表达方式应用免疫组织化学和胰腺癌特异性的组织芯片进行研究。结果:本研究共分离与鉴定了48个表达有明显差异的蛋白质分子,其中,有18个蛋白质分子已经被报道在胰腺癌中差异性表达,其他30个蛋白是本研究新发现的具有潜在应用价值的肿瘤标记物。免疫组织化学研究表明,在正常胰腺组织中的泡心细胞(centroacinar cells)和小导管细胞中都能发现有TBX4表达,在5/5(100%)高分化的,35/38(92.1%)中分化的和11/18(61.1%)低分化的胰腺导管癌组织中,TBX4有不同程度的表达,然而,在正常腺泡细胞(normal acinar cells)、3/38(7.9%)中分化的和7/18(38.9%)低分化的胰腺导管癌组织中的肿瘤细胞中则未见有TBX4表达,TBX4在中分化的和低分化的胰腺导管癌组织中的表达差异具有明显的统计学意义(P<0.01)。另外,TBX4阴性表达的肿瘤细胞和TBX4阳性表达的肿瘤细胞在形态上有明显的差异,提示他们可能来源于不同类型的细胞。在正常组织中的腺泡细胞和小导管细胞及具有不同分化程度的胰腺导管癌组织中的肿瘤细胞中都可见HSP60表达,而在胰岛细胞及肿瘤基质细胞中则未见表达,并且HSP60在肿瘤细胞中的表达与胰腺导管癌的分化程度之间未见有相关性。结论:本研究发现了30个新的具有潜在应用价值的胰腺导管癌的肿瘤标记物,并且发现TBX4有可能是一个与胰腺导管癌分化有关的蛋白质,其在胰腺导管癌诊断、治疗及预后中的应用价值值的进一步研究。