本研究共分五个部分:第一部分构建了ICOS-Ig融合蛋白真核表达体系,表达及纯化ICOS-Ig融合蛋白。第二部分对ICOS-Ig融合蛋白的各项理化性质进行了鉴定。第三部分确证ICOS:ICOSL共刺激通路对T细胞免疫功能的正向调节作用,通过体内外实验证实ICOS-Ig竞争性阻断ICOS:ICOSL共刺激通路抑制同种异体T细胞增殖,并可诱导供体特异性T细胞低反应性,即供体特异性免疫耐受。第四部分探讨了ICOSL:ICOS共刺激通路对DC免疫功能可能存在的反向调节作用,ICOS-Ig与DC表达的ICOSL结合,可抑制DC成熟,减弱对同种T细胞的刺激能力,并抑制MAPK信号转导通路的活化。第五部分通过建立小鼠血管化的同种异体心脏移植模型,体内证实ICOS-Ig可明显抑制免疫排斥反应,延长移植物的存活时间,联合CsA可发挥协同作用,进一步实现移植物的长期存活。