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目的：脊髓小脑共济失调3型（spinocerebellar ataxia3，SCA3)又名马查多-约瑟夫病（Machado-Joseph Disease，MJD)，该病具有明显的遗传异质性、临床变异性和逐渐进展性，最终的确诊及分型需靠基因检测。本研究对大连地区3个SCA家系的遗传方式、临床特征及MRI改变进行分析，对家系成员进行基因检测，做出诊断、分型，对家系中无症状成员进行基因筛查，做出症状前的诊断，以期加深对大连地区SCA3/MJD的了解认识。方法:研究对象来自辽宁省大连地区3个汉族家系，临床诊断符合Harding标准，走访、调查先证者家庭，绘制3个家系遗传图谱，由2位神经内科医师对3个家系中先证者、有症状者共6人进行详细问诊及神经系统检查，并进行国际协作共济失调评估量表(The International Cooperative Ataxia Rating Scale， ICARS)评价，对3名先证者进行1.5T MRI头部扫描，取其矢状位及水平位进行对比分析。对部分家系成员进行基因检测，空腹采集外周血标本5ml，应用标准酚氯仿DNA提取方法提取基因组DNA，随后进行聚合酶链反应（PCR）和琼脂糖凝胶电泳，最后基于毛细管电泳的片段分析，确定基因突变类型及CAG重复数目。对3个家系6名患者的病程与ICARS量表评分，病程、发病年龄与CAG重复数目之间相关性采用非参数的秩相关(即Spearman秩相关)分析，相关性标准取P<0.05。结果：3个家系6名患者的主要临床表现为走路不稳、眼球震颤、构音障碍、病理征阳性等，2例患者出现肌张力增高，1例患者存在面肌痉挛等特点；6名患者ICARS量表总分分别为48分、15分、41分、18分、57分、58分；头MRI可表现小脑、脑干萎缩；6名患者经基因检测证实为SCA3/MJD型，存在SCA3/MJD基因编码区（CAG）n三核苷酸重复数目异常，均符合杂合子发病，一条等位基因（CAG）n重复数目正常为20~28次，另一条等位基因（CAG）n重复数目异常为64~70次，发现2例症状前患者，一条等位基因（CAG）n重复数目正常为19次、21次，另一条等位基因（CAG）n重复数目异常分别为66次、70次。Spearman秩相关结果可见ICARS评分与病程相关系数为0.53，呈正相关趋势，CAG重复数目与病程、发病年龄相关系数分别为-0.318、-0.537，呈负相关趋势，P>0.05，无明显统计学意义。结论：1.大连地区存在SCA3/MJD家系，呈常染色体显性遗传，具有延迟显性、临床变异性及遗传早现等遗传特征；临床上主要累及小脑、脑干及锥体束。2. ICARS评分可作为SCA3/MJD患者临床症状的评估指标，可能与病程正相关。3. SCA3/MJD患者头MRI可见小脑、脑干萎缩，无异常信号，对诊断仅有一定的提示作用。4. SCA3/MJD患者CAG重复数目可能与病程、发病年龄负相关。5.基因检测是确诊SCA及分型的金标准，也是进行症状前患者筛查的主要方法，可避免带有异常基因的患儿出生，提高优生优育。