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摘要：Hedgehog (Hh)信号通路在哺乳动物胚胎的生长发育中极为重要,它控制着脊椎动物内胚层分化发育。有研究发现Hh信号通路与多种肿瘤发生发展有密切关系,该信号异常激活在基底细胞癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌及肝癌等多种内胚层肿瘤中相继被发现。前列腺癌也属于内胚层肿瘤,那么Hh信号通路是不是也在前列腺癌的发生、发展、侵袭转移过程中起着重要作用呢?本课题通过以下实验来初步探讨Hh信号在前列腺癌的作用机制。第一部分Hedgehog信号通路的Gli-1蛋白在前列腺癌中表达及意义目的：了解Hh信号通路转录蛋白G1i-1在前列腺癌中存在表达状况及其与前列腺癌病理分期的关系。方法：免疫组织化学检测15例前列腺癌中癌组织及癌旁组织Gli-1表达状况,并统计其与前列腺癌病理分期的相关性。结果：免疫组化结果表明,前列腺癌组织内G1i-1表达明显较癌旁组织升高,且Gli-1表达程度与前列腺癌病理分期正相关。结论：前列腺癌组织存在Gli-1表达程度较癌旁组织明显升高且与病理分级相关,提示前列腺癌中存在Hh信号通路的激活且与前列腺癌的发生发展密切相关。第二部分Hedgehog信号通路在前列腺癌中可能作用机制探索目的：环巴胺特异性阻断Du145Hh信号通路后,探讨Hh信号通路对人前列腺癌Du14侵袭转移相关蛋白MMP-9、VEGF表达的影响及Hh信号通路可能的激活方式,并探讨其可能的分子生物学机制。方法：培养Du145细胞,利用环巴胺特异性阻断Hh信号通路后,Transwell小室实验检测Du145细胞侵袭能力变化；Real-time PCR检测SHH、GLI-1、MMP-9、VEGF mRNA表达状况；免疫细胞化学检测Shh、Gli-1、MMP-9、VEGF蛋白表达状况。结果：特异性阻断Du145细胞Hh信号通路后,Du145细胞的侵袭能力明显下降；细胞内Shh、Gli-1、MMP-9、VEGF mRNA和蛋白表达含量也明显下降。结论：1.阻断Hh信号后Du145细胞侵袭力明显下降。2.阻断Hh信号后Du145细胞Hh信号通路相关蛋白SHH、GLI-1基因相应的mRNA和蛋白表达含量也明显下降,提示Hh信号通路在前列腺中可能以自分泌方式存在。3.阻断Hh信号后Du145细胞侵袭能力下降,与肿瘤细胞侵袭转移能力相关的MMP-9、VEGF的mRNA和蛋白表达也明显下降,提示Hh信号通路可能通过调节MMP-9和VEGF的表达调控Du145细胞的侵袭转移,MMP-9和VEGF是Hh信号通路的下游靶基因。