口腔颌面部是人体暴露部位，因工伤、交通事故、战争等意外情况引起的损伤发生率很高，而创伤愈合的质量又直接影响着患者的面容美观。口腔颌面部感觉神经丰富，在伤口愈合中感觉神经释放的神经肽对伤口愈合的质量和速度有重要影响。感觉神经肽P物质（SP）大多数存在于细的有髓鞘Aδ类痛觉纤维和无髓鞘C纤维末梢，它参与了创面愈合过程中创伤修复成分细胞的增殖调控。我们前期的在体和离体实验显示，P物质对组织的创伤修复起着促进作用，这一作用与P物质对组织成纤维细胞内源性生长因子及其受体表达的直接影响有关，但P物质调控内源性生长因子表达的信号转导通路目前还不清楚。近年来一些研究表明，原癌基因c-fos、c-jun在组织再生、创伤愈合等引起细胞增殖反应的过程中被激活，并在配基与受体相互作用、信号在细胞内传递引起的生化改变及细胞核基因转录等水平上参与了细胞的增殖和分化，与组织修复密切相关。作为肉芽组织的主要成分细胞-成纤维细胞，在创伤修复进程与结局方面也起着重要作用。DNA序列研究表明，生长因子bFGF、TGF等基因含有TRE位点，已知c-fos和c-jun的转录蛋白可以结合成稳定的异源二聚体AP-1，AP-1可以识别TRE位点并与之特异结合，启动这些基因转录。为进一步探讨c-fos、c-jun在P物质对生长因子调控中是否担当信号转导作用，同时排除在体多因素的干扰，我们采用了一种大鼠肉芽组织成纤维细胞体外培养模型. 采用免疫组化和原位杂交技术，检测P物质刺激成纤维细胞后，成纤维细胞c-fos、c-jun的FOS蛋白、JUN蛋白合成以及其各自mRNA表达的改变情况，以及内源性生长因子（bFGF、TGFβ-1）蛋白质合成和mRNA的表达，为改善神经功能、调节神经肽分泌促进伤口愈合提供理论依据。研究结果表明：（1）P物质与成纤维细胞内c-fos mRNA及其蛋白表达存在明显的时-效关系。应用10-7 M P物质刺激成纤维细胞，与对照组相比，作用0.25~1 h后，c-fos mRNA表达明显升高（P<0.01），2 h后与对照组无显著差异；FOS蛋白表达于P物质作用2 h后明显升高，且达高峰，3 h时仍高于对照组，5 h后对照组无明显差异。（2）P物质与成纤维细胞内c-jun mRNA及其蛋白表达存在明显的时-效关系。应用10-7 M P物质刺激成纤维细胞，与对照组相比，作用0.25~2 h后，c-jun mRNA表达明显升高（P<0.05），3 h后与对照组无显著差异；JUN 蛋白表达于P物质作用2~3 h后明显升高，5 h后对照组无明显差异。（3）P物质与成纤维细胞内bFGF mRNA及其蛋白表达<WP=6>存在明显的时-效关系。应用10-7 M P物质刺激成纤维细胞5~8 h后，bFGF mRNA表达明显高于正常对照组（P<0.05），10 h后与对照组无显著差异；bFGF蛋白表达于P物质作用12~18 h后明显高于正常对照组，24 h与对照组无明显差异。（4）P物质与成纤维细胞内TGFβ-1 mRNA及其蛋白表达存在明显的时-效关系。应用10-7 M P物质刺激成纤维细胞5 h后，TGFβ-1 mRNA表达明显高于正常对照组（P<0.05），8 h后与对照组无显著差异；TGFβ-1蛋白表达于P物质作用12 h后明显高于正常对照组，18 h后与对照组无明显差异。研究结果提示：（1）P物质可直接影响成纤维细胞原癌基因c-fos、c-jun的表达。（2）P物质作用后不同时相点两种原癌基因c-fos、c-jun表达变化趋势与bFGF和TGFβ-1两种生长因子的变化有明显的一致性，即受刺激后均明显增加，随着时间的延长其表达恢复正常。但值得关注的是，c-fos、c-jun表达在先，bFGF和TGFβ-1两种因子表达在后。两者之间存在着明显的时相差。（3）原癌基因c-fos、c-jun的激活可能是P物质调控内源性生长因子表达的又一作用机制。