小鼠背海马synaptotagmin Ⅰ和Ⅳ蛋白含量的年龄效应及胚胎晚期母体暴露细菌脂多糖的影响

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背景由于人口老龄化的日趋严重,衰老相关性学习记忆能力减退和老年性痴呆带来的社会问题日益突出。作为一种重要的老年性痴呆疾病,阿尔兹海默病(AD)的患病率随着老人年龄增长而逐渐增加。然而,其患病机理以及造成学习记忆减退的原因尚不明确。衰老是老年性痴呆的基础危险因素,研究衰老相关性学习记忆能力减退的机理有助于理解老年性痴呆的发生发展。目前研究认为,脑特定区域内突触蛋白水平的改变是导致学习记忆能力减退的原因之一,而突触蛋白synaptotagmin(Syt)Ⅰ和Ⅳ被认为与海马依赖性学习记忆能力密切相关,然而它们在自然衰老模型和干预衰老模型中的年龄相关性改变及对学习记忆能力的影响尚无定论,仍有待研究。目的①探讨年龄对加速老化敏感(SAMP)8小鼠背侧海马Syt Ⅰ和Ⅳ蛋白含量的影响;②探讨胚胎晚期母体重复暴露低剂量细菌脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)对中年CD-1小鼠(行为认知学上已出现加速衰老)背海马Syt Ⅰ和Ⅳ蛋白含量的影响。方法采用免疫组化技术检测3组SAMP8小鼠(13月龄、9月龄和4.5月龄)和2组中年CD-1小鼠(13月龄,其母亲于妊娠晚期暴露LPS组或生理盐水)背海马各区不同层中Syt Ⅰ和Ⅳ表达。结果①在所有试验小鼠背海马齿状回、CA1区的各亚层内SytⅠ和Ⅳ蛋白均有表达;②在SAMP8小鼠中,13月龄鼠背侧海马齿状回的颗粒细胞层、分子层及CA1区各亚层的Syt Ⅰ含量均显著高于9月龄鼠和4.5月龄鼠(Ps<0.05);各年龄组间的齿状回门区Syt Ⅰ的相对含量无显著性差异(Ps>0.05);③在SAMP8小鼠中,13月龄鼠背侧海马CA1区的分子层、放射层和起层和齿状回各层的Syt Ⅳ含量均显著高于9月龄鼠和4.5月龄鼠(Ps<0.05);各年龄组间的CA1区锥体细胞层SytⅣ相对含量无显著性差异(Ps>0.05);④与同期母体暴露盐水组相比,Syt Ⅰ含量在胚胎晚期母体暴露LPS的CD-1小鼠背海马齿状回各层、CA1分子层、锥体细胞层、放射层明显偏高(Ps<0.05);⑤与同期母体暴露盐水组相比,SytⅣ含量在胚胎晚期母体暴露LPS的CD-1小鼠背海马齿状回分子层和CA1各层明显偏高(Ps<0.05)。结论①在SAMP8小鼠背侧海马各亚层,Syt Ⅰ含量呈不同程度的年龄相关性增加;②Syt Ⅳ蛋白在SAMP8小鼠背侧海马各亚层内随年龄的增加而表达增多;③胚胎晚期母体暴露LPS的CD-1鼠,中年后其背海马各亚层内SytⅠ和Ⅳ的相对含量提前升高。
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