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目的本课题旨在通过检测山东省汉族人群中转化生长因子-beta1(Transformation growth factor-β1,TGF-β1)基因rs4803455和转化生长因子-beta3(Transformation growth factor-β3,TGF-β3)基因rs2284792和rs3917201位点单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP),探讨其与山东汉族人群妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)遗传易感性的关系,为进一步探讨GDM的发病机制提供新的遗传学理论依据。方法选取与胰岛功能及血糖调稳态密切相关的基因为候选基因,并且用NCBI数据库筛选出在中国汉族人群(Chinese Han Population,CHB)中最小等位基因频率(Minor allele frequency,MAF)大于5%的SNPs。本课题选取919例GDM孕妇作为实验研究对象,选取同期1177例健康孕妇作为对照组。所有实验组与对照组的孕妇均为2016年10月至2017年7月期间,在青岛大学附属医院、临沂市人民医院行住院分娩,并排除了存在其他并发症和合并症,有输血或免疫治疗史的孕妇。本研究常规采集GDM组及对照组研究对象外周肘静脉血2 m L(EDTA抗凝),待充分混匀后,取300ul全血分装于1.5m L的EP管内,提取全血基因组DNA,置于-20℃冰箱保存待用。采用Taqman探针荧光定量PCR技术扩增外周血DNA,对919例GDM组孕妇、1177例对照组孕妇,其TGF-β1基因rs4803455位点和TGF-β3基因rs2284792和rs3917201位点进行基因分型和等位基因频率分布检测;采用Hardy-Weinberg遗传平衡对对照组群体代表性进行分析;采用独立性t检验或非参数检验进行两组之间一般临床资料的差异比较;采用Pearson-χ2检验进行两组之间基因型及等位基因频率分布的差异比较;相对风险度用比值比(OR)和95%的置信区间(95%CI)来表示,当双侧P值小于0.05时表示有统计学意义。结果TGF-β1基因rs4803455位点多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验,TGF-β3基因rs2284792和rs3917201位点多态性分布也符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验,说明本研究所选取的研究对象具有群体代表性,P值均>0.05。对GDM组和对照组的临床资料进行比较,结果显示两组间年龄、孕次、流产次数相比,差异无统计学意义(P>0.05),而GDM组入院孕周、分娩孕周与对照组相比,孕周较小,差异有统计学意义(P<0.05)。在基因型及等位基因分布方面比较:两组间TGF-β1基因rs4803455位点和TGF-β3基因rs3917201位点基因型及等位基因分布均差异均无统计学意义(rs4803455基因型:χ2=1.206,P=0.547;等位基:χ2=0.089,P=0.766,OR=1.019,95%CI 0.899-1.156;rs3917201基因型:χ2=0.303,P=0.859等位基因:χ2=0.218,P=0.641,OR=1.029,95%CI 0.911-1.163)。而TGF-β3基因rs2284792位点基因型在GDM组和对照组的分布频率之间比较,对照组中AA基因型频率较GDM组高,差异有统计学意义(基因型:χ2=9.064,P=0.011;),而等位基因频率之间的比较差异无统计学意义(等位基因:χ2=1.592,P=0.207,OR=1.082,95%CI 0.957-1.224)。另外,把病例组和对照组标本分为两个亚组,即(AG+GG)亚组和AA亚组,发现两个亚组基因型频率在病例组和对照组中的分布具有统计学意义(X~2=6.314,P=0.012,OR=1.270,95%CI 1.054-1.530)。结论本实验结果显示TGF-β1基因rs4803455位点和TGF-β3基因rs3917201位点多态性与山东省汉族人群GDM遗传易感性无相关性,而TGF-β3基因rs2284792位点与山东汉族人群发生GDM,可能存在相关性,rs2284792位点AA基因型频率在GDM组低于对照组,可能是GDM的保护性基因。