阿洛西林酸是一种广谱抗生素,单独使用时抗菌活性很强,其还可用作生产阿洛西林钠的医药中间体。目前,国内企业在阿洛西林酸生产过程中存在产品含量偏低、杂质和残留溶媒偏高、分散性差和过程收率偏低等问题。结晶作为阿洛西林酸生产过程中的关键工序,会很大程度上影响其产品晶型、晶习、纯度等质量指标。因此,对阿洛西林酸结晶工艺开发过程进行深入探讨与研究显得尤为重要。首先,本文进行了阿洛西林酸结晶热力学研究,运用重量法测定了其在9种纯溶剂和两组混合溶剂中的溶解度数据;分别用改进Apelblat方程、λh方程、CNIBS/R-K模型和NRTL模型对实验溶解度数据进行了模拟,拟合效果均较好;并采用NRTL模型对阿洛西林酸在不同溶剂体系中混合及溶解性质进行了计算和分析。其次,本文采用在正丁醇溶剂中冷却结晶的方式,成功制备出一种不同于阿洛西林酸现有晶型(晶型I)的新晶型(晶型II)。针对阿洛西林酸多晶型的晶体形貌、结构及相关性质,分别运用光学显微镜、X射线粉末衍射、红外及拉曼光谱、热重分析仪等表征手段进行了分析;考察了两种晶型的相对稳定性,发现晶型I的稳定性要优于晶型II。最后,本文对阿洛西林酸结晶工艺进行了研究,确定了阿洛西林酸反应结晶过程中所涉及溶剂体系,并通过调控结晶过程中的一些关键参数,如滴加方式、溶剂体系、结晶温度、盐酸浓度及搅拌速率等,确定了新工艺的最佳操作条件。经工艺优化后制得的晶型I产品呈长棒状;平均粒径约为47.5μm;纯度可达到99.5%;产品各项指标均优于原有工艺,完全达到相关合作企业要求。本文上述研究内容尚未有文献报道。