聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞及肝组织HBVcccDNA影响的研究

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目的通过对慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数及肝组织内HBV DNA、HBV cccDNA定量及血清HBV DNA水平检测,观察上述指标间是否存在相关性。观察聚乙二醇干扰素对慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数、肝组织HBV DNA及HBV cccDNA定量的影响,同时观察抗病毒治疗后临床生化学改善、血清学转换等疗效情况。方法30例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗,通过流式细胞仪检测CD4+CD25+CD127low调节性T细胞群占CD4+T细胞群百分比,动态监测治疗前、治疗24周及治疗48周外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数水平,30例正常人作对照。选取样本中22例患者检测治疗前及治疗48周肝组织HBV DNA及HBV cccDNA水平,应用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测。结果CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数与外周血HBV DNA(lgIU/ml)载量呈正相关(Pearson相关系数r=0.38,P<0.05),与肝组织HBV DNA及HBV cccDNA(lgcps/mg)均无明显相关性(Pearson相关系数r分别为0.306、0.162,两者均为P>0.05),与肝组织炎症级别及纤维化分期均无明显相关性(Spearman秩相关系数r分别为0.056、-0.047,两者均为P>0.05),与ALT亦无明显相关性(Pearson相关系数r=0.044, P>0.05);外周血HBV DNA载量与肝组织HBV DNA及HBV cccDNA定量均呈正相关性(Pearson相关系数r分别为0.573、0.406,两者均为P<0.05);肝组织HBV DNA与HBV cccDNA亦呈正相关(Pearson相关系数r=0.761,P<0.05)。30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗48周的一般疗效观察,其中有26例ALT恢复正常,复常率为86.67%;血清HBV DNA转阴19例,其HBV DNA阴转率为63.33%;发生HBeAg/抗-HBe血清转换7例,其转换率为23.33%;治疗48周后肝组织炎症级别较治疗前明显下降好转,差异比较有统计学意义(P<0.05);其纤维化分期较前有所改善,但差异比较无统计学意义(P>0.05)。慢性乙型肝炎患者治疗前肝组织HBV DNA及HBV cccDNA水平分别是7.12±0.96lg、5.39±1.16lg,治疗48周分别是6.99±1.17lg、4.96±1.18lg,与治疗前比较均有所下降,但差异比较均无统计学意义(P>0.05)。慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数明显高于正常对照组,差异比较有统计学意义(P<0.05);随着抗病毒治疗时间延长,患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数渐下降,由治疗前9.27±2.07%,治疗24周7.92±2.46%,治疗48周6.49±1.59%,各期比较差异均有统计学意义(P<0.05),其48周检测水平仍高于正常对照组,差异比较有统计学意义(P<0.05)。治疗后外周血HBV DNA转阴组及未转阴组组内治疗前、治疗24及48周CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数比较,转阴组各阶段CD4+CD25+CD127low调节性T细胞水平依次明显下降,相互比较差异均有统计学意义(P<0.05);未转阴组各阶CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数水平变化不明显,相互比较差异均无统计学意义(P)0.05)。发生HBeAg/抗-HBe血清转换病例治疗前及治疗48周外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞、肝组织HBV DNA及HBV cccDNA指标比较,治疗48周外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数较治疗前显著下降,差异比较有统计学意义(P<0.05),治疗48周外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数水平接近正常对照组,但前者水平仍偏高,两者差异比较有统计学意义(P<0.05);肝组织HBV DNA及HBV cccDNA指标与治疗前比较均有不同程度下降,但前后差异比较均无统计学意义(P>0.05)。结论e抗原阳性慢性乙型肝炎患者,外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞水平与血清HBV DNA载量呈正相关,与肝组织HBV DNA及HBV cccDNA间无明显的相关性;血清HBV DNA载量与肝组织HBV DNA及HBV cccDNA间均有相关性;肝组织HBV DNA与HBV cccDNA间亦有相关性。e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数水平比正常对照者高;在干扰素抗病毒治疗过程中,动态监测外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞计数水平下降明显者,预测抗病毒治疗效果可能会较好。48周干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织HBV DNA及HBV cccDNA均有一定的抑制作用,特别是达到e抗原血清学转换者其下降幅度较大,但此时停用干扰素药物仍存在着较大的病情复发风险。
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