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药物的光学异构体由于其体内药动学过程不同而表现出不同的生理、药理活性,往往一种异构体有药效而其光学异构体药效很小,或者完全没有药效,甚至有的还具有毒副作用。药物胸腺五肽由五个氨基酸缩合而成,从而具有31种光学异构体,为了研究药物的构效关系与控制药品质量,有必要对胸腺五肽及其光学异构体的拆分方法进行深入研究,最终提供一种准确、简便、快速的分析方法拆分胸腺五肽及其31种旋光异构体。本文以胸腺五肽及其31种光学异构体为研究对象,基于高效毛细管区带电泳-手性流动相添加的分离方法,研究胸腺五肽及其光学异构体拆分方法,并据此对手性识别机理进行了初步的探讨。首先,考察具有单手性中心的成对异构体的拆分情况。分别采用三种环糊精β-环糊精(β-CD),羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD),2, 6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)作为手性选择剂拆分具有单手性中心的成对异构体,并初步总结胸腺五肽及其光学异构体的分离规律;对手性中心的位置来说,异构中心所在氨基酸残基不同,分离选择性也不同,呈Tyr>Val>Lys>Arg>Asp;对所选用环糊精来说,手性中心处于Arg或Lys残基的光学异构体适合采用HP-β-CD作为手性选择剂分离,手性中心处于Asp残基的光学异构体适合采用β-CD作为手性选择剂分离,手性中心处于Val或Tyr残基的光学异构体适合采用DM-β-CD作为手性选择剂分离。在此实验现象下初步探讨β-CD手性拆分胸腺五肽及其光学异构体的分离机理。然后,在此基础上,选择DM-β-CD作为手性试剂拆分胸腺五肽及其31种光学异构体,并最终筛选出能用此条件分离的10种光学异构体。用此10种胸腺五肽及其光学异构体混合物作为样品,考察影响其色谱行为的各种因素,逐步优化了缓冲液pH值、手性选择剂浓度、毛细管类型、毛细管柱温、外加电压对分离效果的影响,最后得出最佳分离条件:缓冲液条件为0.1 mol·L-1的柠檬酸,0.2 mol·L-1的Na2HPO4体系,pH值2.6,其中添加35 mmol·L-1手性选择剂DM-β-CD;色谱条件为50μm×60cm毛细管,检测波长UV214nm,毛细管柱温35℃,外加