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目的:本研究旨在中医理论的指导下,结合慢性束缚应激（CRS,Chronic restraint stress）的方式制备抑郁模型大鼠,并探究强志方对CRS大鼠的行为学表型、NF-κB/NLRP3炎症信号通路表达的影响,阐释强志方对CRS大鼠神经炎症的作用机制,从而进一步完善和明确强志方治疗抑郁症的潜在靶点及分子生物学机制,为强志方在临床治疗抑郁症的过程中提供科学依据。方法:Wistar大鼠60只,雄性,SPF级。适应性饲养7天,根据糖水偏好实验（SPT）及旷场实验（OFT）的基线期数据将实验大鼠分为5组,即正常对照（Control）组、CRS模型（CRS）组、强志方干预（CRS+Qiang-zhi）组、柴胡疏肝散干预（CRS+Chai-hu）组、氟西汀干预（CRS+Fluoxetine）组。采用CRS慢性束缚应激的方式制备抑郁模型大鼠,造模同时每天灌胃给药一次。以体质量、糖水偏好实验、旷场实验和Morris水迷宫实验检测各组实验大鼠的行为学表型上的变化,分析不同组别的实验大鼠的抑郁程度。以Elisa、Western-Blot、PCR检测不同组别的实验大鼠血清和海马NF-κB/NLRP3炎症信号通路中相关炎症因子表达情况。所有实验数据均采用Graph Pad Prism 9.0软件进行统计分析。采用重复测量的双因素方差分析进行给药前后的组间比较,采用单因素方差分析进行超过两组间的比较,采用t检验进行两组间的比较,显著性水平设定为P＜0.05。结果:1.行为学实验结果:较Control组相比,CRS组大鼠体质量、糖水偏好指数、旷场实验中央区路程、中央区停留时间及中央区进入次数显著降低（P＜0.01;P＜0.01;P＜0.01;P＜0.05;P＜0.01）,水迷宫实验逃避潜伏期显著提高（P＜0.01）、平台象限停留时间、平台象限路程、穿越平台次数等指标显著降低（P＜0.0001;P＜0.01;P＜0.01）,通过使用不同抗抑郁药物进一步干预,药物干预组的抑郁状态得到改善,行为学指标得到纠正。其中CRS+Qiang-zhi组大鼠体质量、糖水偏好指数、旷场实验中央区路程、旷场中央区停留时间及中央区进入次数显著提高（P＜0.01;P＜0.05;P＜0.01;P＜0.05;P＜0.05）、水迷宫实验逃避潜伏期显著降低（P＜0.01）、平台象限停留时间、平台象限路程、穿越平台次数等行为学指标显著提高（P＜0.01;P＜0.05;P＜0.01）,各药物干预组之间无明显差异（P＞0.05）。因此,CRS抑郁模型大鼠的制备是成功的,强志方可以缓解CRS抑郁模型大鼠的抑郁症程度。2.Elisa结果显示,较Control组大鼠相比,CRS组大鼠在表现出一些抑郁表型的同时,血清NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1含量显著增加（P＜0.001）,经过药物干预后,药物干预组大鼠在伴随抑郁状态得到改善的同时,血清NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1含量得到纠正,其中CRS+Qiang-zhi组大鼠血清NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1含量显著降低（P＜0.01）,各药物干预组之间无明显差异（P＞0.05）。3.Western-Blot结果显示,较Control组大鼠相比,CRS组大鼠在表现出一些列抑郁表型的同时,海马NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达显著增加（P＜0.01）经过药物干预后,药物干预组大鼠抑郁状态得到改善的同时,海马NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达得到纠正,其中CRS+Qiang-zhi组大鼠海马NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1含量显著降低（P＜0.01;P＜0.01;P＜0.01;P＜0.05）,各药物干预组之间无明显差异（P＞0.05）。4.PCR结果显示,较Control组大鼠相比,CRS组大鼠在表现出一些列抑郁表型的同时,海马NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达显著增加（P＜0.01;P＜0.05;P＜0.01;P＜0.001）经过药物干预后,药物干预组大鼠在伴随抑郁状态得到改善的同时,海马NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达得到纠正,其中CRS+Qiang-zhi组大鼠血清NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达显著降低（P＜0.01;P＜0.01;P＜0.001;P＜0.001）,各药物干预组之间无明显差异（P＞0.05）。结论:1.本实验采用CRS慢性束缚应激的方法来制备抑郁大鼠模型,造模结束后CRS组表现出明显的抑郁样行为学表型,可较直观的模拟抑郁患者的抑郁状态。2.强志方可以改善CRS抑郁模型大鼠的行为学表型和抑郁状态。3.CRS抑郁模型大鼠的抑郁样行为发生过程中,海马脑区存在中枢神经炎症反应,强志方可能通过下调NF-κB/NLRP3炎症信号通路相关蛋白及mRNA的表达从而发挥其抗抑郁作用。