目的：通过观察多柔比星肾病大鼠血、尿生化指标、病理改变及足细胞相关蛋白Ezrin和NEPH1的表达,探讨足细胞损伤在大鼠多柔比星肾病发生发展中的作用及泼尼松对肾组织的保护作用。方法：24只雄性健康Wistar大鼠适应性喂养1周,将全部大鼠随机分为空白对照组(A组),模型组(B组),泼尼松治疗组(C组),每组8只。B组与C组大鼠采用2次尾静脉注射盐酸多柔比星,制备多柔比星肾病模型,第1次注射4mg/kg,1周后,第2次注射3.5mg/kg。实验第5-8周,每日予C组大鼠泼尼松水溶液灌胃1次,泼尼松剂量为12.5mg/(kg·d).A、B两组大鼠予同等容量生理盐水灌胃,三组大鼠均自由饮水及进食基础饲料。检测实验第4、8周末血、尿生化指标：总蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)、总胆固醇(TCho)、血尿素(Urea)、血肌酐(Scr),24h尿蛋白(24hUP)、尿肌酐(Ucr),计算内生肌酐清除率(Ccr)。实验第8周末,处死全部大鼠,光镜下观察肾组织病理改变,并按照统一标准进行肾脏病理半定量积分,测量肾小球面积及肾小球细胞外基质面积比值(ECM/GA),应用免疫组织化学两步法观察各组大鼠肾组织中足细胞相关蛋白Ezrin和NEPHl表达的变化。采用IPP6.0软件对免疫组织化学结果进行半定量分析,并采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行处理。结果：1.A、B、C组大鼠血尿生化指标(1)A组：实验第4、8周末24hUP、Alb、Tp、TCho、Scr、Ccr均在正常范围内。(2)B组：实验第4周末,24hUP、TCho、Scr均明显高于A组(P<0.05),Alb、Tp、Ccr均显著低于A组(P<0.01),提示模型建立成功；实验第8周末,24hUP、TCho、Scr显著高于实验4周末时(P＜0.01), Alb、Tp、Ccr均显著低于4周末时(P<0.01),提示肾脏病变继续进展。(3)C组：实验第4周末,24hUP、TCho、Scr均明显高于A组(P<0.05),Alb、Tp、Ccr均显著低于A组(P<0.01),提示模型建立成功；实验第8周末24hUP、TCho、Scr显著低于B组(P<0.01), Alb、Tp、Ccr均显著高于B组(P<0.01)；实验8周末24hUP、TCho、Scr均显著低于实验第4周末时(P<0.01), Alb、Tp、Ccr均显著高于第4周末时(P<0.01),提示泼尼松治疗有效。2.A、B、C组大鼠肾脏病理改变(1)光镜下的改变：A组：肾小球及肾小管结构无明显异常。B组：部分肾小球出现球囊粘连,脏层上皮细胞肿胀,系膜细胞及基质有轻度增生,部分肾小管可见明显扩张,小管上皮细胞空泡变性,腔内大量蛋白管型,肾间质大量炎细胞浸润。C组：与B组相比病变程度明显改善,系膜细胞轻度增生,管腔内蛋白管型减少,间质仅见少量炎细胞浸润。(2)肾小球ECM/GA比值：B组ECM/GA比值明显高于A组(P<0.05)；C组ECM/GA比值较B组明显降低(P<0.05)。(3)肾脏病理积分：与A组相比,B组肾小球病理积分、肾小管病理积分、肾脏总病理积分显著增高(P<0.01)。与B组相比,C组肾小球病理积分、肾小管病理积分、肾脏总病理积分显著降低(P<0.01)。3.免疫组织化学结果A组：Ezrin、NEPH1在肾小球呈现大量棕黄色表达并沿毛细血管均匀线状分布,肾小管偶见少量表达。B组：Ezrin、NEPH1在肾小球表达较少,棕黄色沉积物变细、变浅甚至断裂或消失,与A组比较表达显著降低(P<0.01)。C组：与B组比较,Ezrin、NEPH1表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。4.相关性分析Ezrin、NEPH1的表达与血尿生化指标的相关性。B组大鼠肾小球Ezrin的表达与实验第8周24hUP (r=-0.838)、TCho (r=-0.936)、Scr(r=-0.956)、肾脏病理积分(r=-0.949)、ECM/GA(r=-0.972)呈负相关(P<0.01);与Alb(r=0.895)、Tp(r=0.994)、Ccr(r=0.892)、NEPH1(r=0.980)呈正相关(P<0.01)。B组大鼠肾小球NEPH1的表达与实验第8周24hUP(r=-0.884)、 TCho(r=-0.952)、Scr(r=-0.959)、肾脏病理积分(r=-0.971)、ECM/GA(r=-0.976)呈负相关(P＜0.01);与Alb(r=0.898)、Tp(r=0.968)、Ccr(r=0.938)呈正相关(P<0.01)。1.模型组大鼠肾组织中Ezrin和NEPH1表达水平显著下降,可能参与了大鼠多柔比星肾病病理损害发生发展的过程,并且可能是导致蛋白尿产生的原因之一。2.足细胞相关蛋白Ezrin与NEPH1在肾组织内同步表达,且表达水平呈显著正相关,提示Ezrin与NEPH1在结构和功能上可能存在某种密切联系。3.泼尼松可能通过上调Ezrin和NEPH1的表达而部分修复足细胞,减少尿蛋白,保护肾功能。