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目的:本研究采用慢性温和不可预知性应激(CUMS)法建立大鼠抑郁模型,观察交泰丸及其拆方单用黄连和单用肉桂对CUMS抑郁大鼠行为学的影响,以及交泰丸、黄连、肉桂对PI3K/AKT/m TOR信号通路上关键因子的影响,进一步阐明交泰丸抗抑郁的作用机制,初步揭示交泰丸抗抑郁作用的科学内涵。方法:选择Wistar雄性大鼠,按初始体重和旷场实验结果随机将大鼠分为空白组、模型组、交泰丸高剂量组(3.00 g生药/kg)、低剂量组(1.50 g生药/kg)、黄连高剂量组(2.73g生药/kg)、低剂量组(1.36 g生药/kg)、肉桂高剂量组(0.27 g生药/kg)、低剂量组(0.14g生药/kg)和阳性药对照组(氟西汀,7.5 mg/kg),分笼饲养。采用CUMS法建立大鼠抑郁模型,空白对照组不接受任何刺激,其它各组均接受35天慢性温和不可预知性应激,包括冰水游泳、昼夜颠倒、捆绑束缚、夹尾、振荡、禁食和禁水。每组动物每天随机给予一种刺激,在刺激第21天后验证模型是否成功。大鼠抑郁模型建立成功后,按1 m L/100 g体重比给予交泰丸、黄连、肉桂、氟西汀连续灌胃给药两周,空白组和模型组给予等量超纯水灌胃,给药同时继续予以不间断相应刺激。观察大鼠每周体重变化,检测大鼠1%糖水偏爱率用以观察大鼠兴趣快感缺失,观察大鼠旷场实验(水平距离和直立次数)以反映大鼠自主行为活动。动物实验结束后采用蛋白免疫印迹法(Western Blotting)测定大鼠海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、真核翻译起始因子4E结合蛋白1(e IF4E-binding protein 1,4E-BP1)及其磷酸化蛋白的表达水平,进一步探讨交泰丸抗抑郁的作用机制。结果:1.交泰丸及其拆方对CUMS抑郁大鼠体重、1%糖水偏爱率和旷场实验的影响大鼠体重的变化:在模型建立前,各组大鼠的体重无明显差异。在造模后,模型组大鼠体重明显低于空白组,具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,交泰丸、黄连、肉桂各剂量组和阳性药组均能改变大鼠体重增长缓慢的改变,其中交泰丸高剂量组和阳性药组的改善作用较为明显,具有显著性差异(P<0.01)。大鼠1%糖水偏爱率的变化:在模型建立前,各组大鼠的1%糖水偏爱率无明显差异。在造模后,模型组大鼠1%糖水偏爱率与空白组比较显著降低,具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,交泰丸高剂量组和阳性药组大鼠1%糖水偏爱率明显升高,具有显著性差异(P<0.05)。大鼠旷场实验的变化:造模35天后,模型组大鼠的直立次数和水平距离较空白组大鼠显著减少,具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,交泰丸各剂量组、黄连高剂量组、肉桂高剂量组和阳性药组大鼠的直立次数显著增加,具有显著性差异(P<0.05或P<0.01),交泰丸各剂量组、肉桂高剂量组和阳性药组大鼠的水平行走距离显著增加,具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。2.交泰丸及其拆方对大鼠海马组织中PI3K/AKT/m TOR信号通路及相关指标含量的影响不同组别之间PI3K、AKT、m TOR、4EBP1蛋白表达没有明显差异(P>0.05)。与空白组比较,CUMS模型组大鼠海马组织中p-PI3K蛋白表达水平显著降低,具有显著性差异(P<0.05),与模型组比较,交泰丸高剂量组和氟西汀剂量组可显著提高p-PI3K蛋白表达水平,具有显著性差异(P<0.05);CUMS模型组大鼠海马组织中p-AKT蛋白表达水平显著降低,具有显著性差异(P<0.01),与模型组比较,交泰丸高剂量组和氟西汀剂量组可显著提高p-AKT蛋白表达水平,具有显著性差异(P<0.05);与空白组比较,CUMS模型组大鼠海马组织中p-m TOR蛋白表达水平显著降低,具有显著性差异(P<0.01),与模型组比较,交泰丸高剂量组和氟西汀剂量组可显著提高p-m TOR蛋白表达水平,具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);与空白组比较,CUMS模型组大鼠海马组织中p-4EBP1蛋白表达水平显著降低,具有显著性差异(P<0.01),与模型组比较,交泰丸高剂量组和氟西汀剂量组可显著提高p-4EBP1蛋白表达水平,具有显著性差异(P<0.05);黄连各剂量组,肉桂各剂量组均能够不同程度地上调大鼠海马组织中p-PI3K、p-AKT、p-m TOR、p-4EBP1蛋白表达水平,但无统计学差异。结论:单用黄连组和单用肉桂组抗抑郁作用明显低于交泰丸组,实验结果表明,交泰丸是通过黄连,肉桂配伍而发挥作用的,初步验证了交泰丸“黄连与肉桂同用”可使“心肾交于顷刻”的科学内涵,初步探讨了其作用机制,可能与交泰丸调节抑郁症大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。