第一章超级干扰素负调控Wnt信号通路的抗癌机理研究　　超级干扰素sIFN-I是一种新型干扰素，与普通干扰素IFNα-2b相比，超级干扰素抗SARS病毒效果高40倍，抗HIV病毒效果高1000多倍，并能有效抑制移植性实体瘤的生长和转移。对肿瘤志愿者的临床试用研究表明，一例单独给药能缩小肿瘤体积达50％，结合手术及化疗，有数例肿瘤患者可无瘤生存4-5年，但超级干扰素的抗癌机理未知。结合芯片检测分析与实验初步确认，对比普通干扰素，超级干扰素可以显著地抑制癌细胞的生长和转移，但值得注意的是，这两种干扰素均能诱导相同水平的经典受体诱导信号，但这不足以解释两者抗癌效果的巨大差异。结构研究表明，超级干扰素与普通干扰素存在显著差异。同时，芯片研究发现各种调节信号明显与普通干扰素IFNα-2b不同，证实sIFN-I可能通过负调控HIF1-beta进而下调m iR-92b;同时上调miR-92b的靶基因DKK3，KLF4等抑制Wnt信号通路，如下调Wnt受体LRP6/FZD6，beta-catenin和TCF4等转录活性及靶基因等信号。总之，通过调节miR-92b和DKK3，KLF4等基因进而负调控Wnt信号在超级干扰素抑制癌细胞的生长和转移中起到重要作用，而普通干扰素IFNα-2b类似的作用较小或者没有，这是第一次从机理方面旁证超级干扰素是具有重要临床价值的干扰素。我们还发现miR-92b可由肿瘤组织可分泌到外周血中，可在肺癌，结肠癌中分别表现出促转移，促生长的生理功能，这为研发出对相关癌症诊断提供了新的参考，也为超级干扰素个体化治疗癌症提供了研究基础。　　第二章超级干扰素诱导新蛋白C19orfl8的抗癌机理研究　　本课题探讨研究超级干扰素抗癌机理，通过干扰素处理肺癌细胞后进行大规模芯片检测分析发现C19orfl8受到超级干扰素显著的调节，该基因作为一个新型干扰素下游信号蛋白及其生物学功能目前均无任何报道。前期工作基础表明:C19orfl8为一个新型的干扰素诱导蛋白，亚细胞定位主要为细胞浆，通过蛋白酶体途径降解。它并不影响肺癌细胞生长却抑制癌症细胞的迁移过程。进一步揭示该新型的干扰素诱导蛋白C19orfl8参与抑制肿瘤转移的分子机理及临床意义，十分值得研究，该项目研究为理解C19orfl8参与超级干扰素抗癌机理提供了良好的研究基础。