当归—赤芍药对配伍及其代谢特征研究

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一、文献研究对相关文献进行整理,较系统地综述了当归、赤芍药用历史和现代研究进展。二、当归-赤芍药对主要活性成分体外溶出特征研究采用UPLC-Q-TOF/MS和UPLC-TQ/MS联用技术,分析当归-赤芍药对不同浓度乙醇中和配伍前后对主要活性成分的体外溶出特征。结果发现水及低浓度乙醇是当归-赤芍药对多数活性成分溶出率较高,是较好的浓度乙醇;两药配伍可引起其中化学成分溶出率发生变化,当归中主要化学成分的相对溶出率随赤药比例加大而减小;赤芍中主要化学成分的相对溶出率随当归比例加大而减小,当归-赤芍药对配伍比例在1:3至3:1范围内成分相对溶出率较好。三、当归-赤芍药对配伍功效取向特点研究(一)当归系列药对配伍功效取向特点的数据挖掘研究基于数据挖掘,分析了收载于《方剂大辞典》含当归-赤芍、当归-白芍、当归-熟地、当归-川芎、当归-桃仁、当归-黄芪药对的方剂,结果发现上述方剂以活血补血为主要功效(该功效方剂数大于总方剂数的50%),含当归-白芍、当归-熟地、当归-黄芪药对的方剂补血功效出现的频次相对较多,即偏于补血功效;含当归-赤芍、当归-川芎、当归-桃仁的方剂补血功效出现的频次相对较多,即偏于活血功效。(二)当归系列药对配伍功效取向特点的药效实验研究采用乙酰苯肼联用环磷酰胺诱导小鼠血虚模型的方法,分析当归系列药对的补血功效,用主成分分析法对免疫器官指数、红细胞膜ATP酶活力、外周血象指标进行统计,结果发现当归-黄芪、当归-熟地、当归-白芍组的主成分得分更接近空白组,认为其比当归-赤芍、当归-桃仁、当归-川芎具有更好的补血效果。(三)当归-赤芍药对活血功效的配伍研究采用肾上腺素和冰浴刺激联合诱导的方法制备大鼠急性血瘀模型,分析不同配比当归-赤芍药对及其单味药分别灌胃血瘀大鼠后的活血功效,用主成分分析法对血流变学指标、凝血四项进行统计,结果发现两者配伍比例在1:3至3:1范围内给药组主成分得分更接近于正常组,认为其对血瘀大鼠活血作用优于其它比例及单味药。四、当归-赤芍药对的代谢特征研究(一)当归-赤芍药对在正常大鼠代谢物研究采用UPLC-Q-TOF/MS及基于质量亏损过滤的MetaboLynx软件,分析当归-赤芍药对灌胃大鼠后的血浆及尿液中的代谢产物,结果共鉴定出7个阿魏酸代谢产物:阿魏酸硫酸酯、异阿魏酸、阿魏酸葡萄糖醛酸等;7个没食子酸代谢产物:甲氧基羟基苯甲酸、羟基苯甲酸等;另外分别鉴定了藁本内酯、丁基苯酞的代谢物:藁本内酯二聚体、羟基化丁基苯酞。(二)当归-赤芍药对灌胃急性血瘀大鼠内源性代谢物研究采用UPLC-Q-TOF/MS及基于多变量统计法的MarkerLynx软件,分析当归-赤芍药对急性血瘀大鼠大鼠内源性代谢产物的影响,结果发现犬尿烯酸、溶血磷脂酸胆碱、尿囊素等8个潜在生物标记物,推测其同时作用于HPA轴、交感神经系统和RAAS而产生活血功效,涉及类脂及氨基酸等的代谢。
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